Оспа кроликов

Поскольку существует опасность реинтродукции вируса натуральной оспы (ВНО) из неизвестного резервуара или появления генетически подобного вируса с такими же патогенными свойствами, либо его синтетической копии, необходима адекватная лабораторная модель, наиболее полно имитирующая заболевание натуральной оспой и другими ортопоксвирусами человека. Вирус оспы кроликов способен вызывать у кроликов чрезвычайно тяжелое контагиозное заболевание с высокой летальностью, которое имитирует заболевание у человека натуральной оспой. За все время наблюдения не зафиксировано ни одного случая заболевания человека оспой кроликов.

Цель работы – обобщение материалов по исследованию вируса оспы кроликов и анализ симптомов данного заболевания у кроликов, имитирующих заболевание натуральной оспой у человека, применительно к разработке новых противооспенных препаратов.

Источниковая база исследования – англоязычная научная литература, доступная через сеть Интернет.

Метод исследования – аналитический.

Результаты и обсуждение. Оспа кроликов впервые зафиксирована в начале 1930-х гг. у лабораторных кроликов в г. Утрехте, Нидерланды, затем в США в Рокфеллеровском Институте в г. Нью-Йорке. Начиная с 1941 г. вспышки оспы кроликов периодически отмечались в исследовательских институтах США и Европы. Однако эпизоотий такой болезни среди зайцев в дикой природе в мире не зарегистрировано. Анализ литературы позволил выявить удачные примеры использования модели «кролик–вирус оспы кроликов» для доклинических исследований защитной эффективности противоортопоксвирусных вакцин, моноклональных антител, препаратов на основе мРНК и химиопрепаратов (тиосемикарбазон, цидофовир, тековиримат, бринцидофовир и др.) при различных способах инфицирования, включая ингаляционный. Также эта модель удобна для оценки диагностических наборов для обнаружения ортопоксвирусов.

Заключение. Модель «кролик-вирус оспы кроликов» является безопасной для человека и перспективной для моделирования различных патологических состояний при проведении различных медико-биологических исследований ортпоксвирусных инфекций, оценки эффективности противооспенных иммунобиологических препаратов, химиопрепаратов и диагностических наборов.

1. Greene HSN. A pandemic of rabbitpox. Proc Soc Exp Biol Med. 1933;30:892-94. https://doi.org/10.3181/00379727-30-6724

2. Fenner F. Rabbitpox virus. In: Osterhaus AD, ed. Virus infections of rodents and lagomorphs, New York: Elsevier; 1994. P. 51–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7117393/

3. Garza NL, Hatkin JM, Livingston V, Nichols DK, Chaplin PJ, Volkmann A, et al. Evaluation of the efficacy of modified vaccinia Ankara (MVA)/IMVAMUNE against aerosolized rabbitpox virus in a rabbit model. Vaccine. 2009;27(40):5496-504. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.06.105

4. Silva NIO, de Oliveira JS, Kroon EG, Trindade GS, Drumond BP. Here, There, and Everywhere: The Wide Host Range and Geographic Distribution of Zoonotic Orthopoxviruses. Viruses. 2021;13(1):43. https://doi.org/10.3390/v13010043

5. Westwood JC, Boulter EA, Bowen ET, Maber HB. Experimental respiratory infection with poxviruses. I. Clinical virological and epidemiological studies. Br J Exp Pathol. 1966;47(5):453–65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2093726/

6. Adams MM, Rice AD, Moyer RW. Rabbitpox Virus and Vaccinia Virus Infection of Rabbits as a Model for Human Smallpox. J Virol. 2007;81(20):11084–95. https://doi.org/10.1128/JVI.00423-07

7. Henderson DA. Countering the Posteradication Threat of Smallpox and Polio. Clin Infect Dis. 2002;34:79–83. https://doi.org/10.1086/323897

8. Mucker EM, Golden JW, Hammerbeck CD, Kishimori JM, Royals M, Joselyn MD, et al. A Nucleic AcidBased Orthopoxvirus Vaccine Targeting the Vaccinia Virus L1, A27, B5, and A33 Proteins Protects Rabbits against Lethal Rabbitpox Virus Aerosol Challenge. J Virol. 2022;96(3):01504–21. https://doi.org/10.1128/JVI.01504-21

9. Koblentz GD. The de novo synthesis of horsepox virus: implication for biosecurity and recommendations for preventing the reemergence of smallpox. Health Secur. 2017;15:620–8. https://doi.org/10.1089/hs.2-17.0061

10. Noyce RS, Lederman S, Evans DH. Construction of an infectious horsepox virus vaccine from chemically synthesized DNA fragments. PLoS One. 2018;13:e188453. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188453

11. Rice AD, Adams MM, Lampert B, Foster S, Lanier R, Robertson A, et al. Efficacy of CMX001 as a Prophylactic Antiviral Agent in New Zealand White Rabbits Infected with Rabbitpox Virus, a Model for Orthopoxvirus Infections of Humans. Viruses. 2011;3:63–82. https://doi.org/10.3390/v3020063

12. Smee DF, Sidwell RW. A review of compounds exhibiting anti-orthopoxvirus activity in animal models. Antiviral Research. 2003;57:41–52. https://doi.org/10.1016/S0166-3542(02)00199-7

13. Denzler KL, Rice AD, Mac Neill AL, Fukushima N, Lindsey SF, Wallace G, et al. The NYCBH vaccinia virus deleted for the innate immune evasion gene, E3l, protects rabbits against lethal challenge by rabbitpox virus. Vaccine. 2011;29(44):659–69. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.07.140

14. Roy CJ, Voss TG. Use of the aerosol rabbitpox virus model for evaluation of anti-poxvirus agents. Viruses. 2010;2:2096–107. https://doi.org/10.3390/v2092096

15. Nalca A, Nichols DK. Rabbitpox: a model of airborne transmission of smallpox. J Gen Virol. 2011;92(1):31–5. https://doi.org/10.1099/vir.0.026237-0

16. Онищенко ГГ, Кириллов ИА, Борисевич СВ, Сизикова ТЕ, Кротков ВТ. Анализ аэробиологических исследований с ортопоксвирусами, проводимых Министерством обороны США. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2024;101(3):399–411. https://doi.org/10.36233/0372-9311-522 [Onishchenko GG, Kirillov IA, Borisevich SV, Sizikova TE, Krotkov VT. Analysis of aerobiological studies with orthopoxviruses by U.S. Department of Defense. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2024;101(3):399–411 (in Russian).] https://doi.org/10.36233/0372-9311-522

17. Nalka A, Nichols DK. Rabbitpox: a model of airborne transmission of smallpox. J Gen Virol. 2011;92:31–5. https://doi.org/10.1099/vir.0.026237-0

18. Li G, Chen N, Rooper RL, Feng Z, Hunter A, Danila M, et al. Complete coding sequence of the rabbitpox virus genome. J Gen Virol. 2005;86:2969–77. https://doi.org/10.1099/vir.0.81331-0

19. Pratt CV, Church FC. General features of the heparin-binding serpins antithrombin, heparin cofactor II and protein C inhibitor. Blood Coagul Fibrinolisis. 1993;4:479–90. https://doi.org/10.1097/00001721-199306000-00013

20. Lu Y, Zhao Y, Gao C. Suresh S, Men J, Sawyers A, Smith GL. HDAC5 enhances IRF3 activation and is targeted for degradation by protein C6 from orthopoxviruses including Monkeypox Variola virus. Cell Reports. 2024;43(3):113788. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.113788

21. Moyer RW, Rothe CF. The white pock mutants of rabbit poxvirus. I Spontaneous host rage mutants contain deletions. Virology. 1980;102(1):119–32. https://doi.org/10.1016/0042-6822(80)90075-6

22. Moyer RW, Brown GD, Graves RL. The white pock mutants of rabbit poxvirus. II The early white pock (M) host range (hr) mutants of rabbit poxvirus uncouple transcription and translation in nonpermissive cells. Virology. 1980;106(2):234–49. https://doi.org/10.1016/0042-6822(80)90247-0

23. Martinez-Pomares L, Stern RJ, Moyer RW. The ps/hr Gene (B5R Open Reading Frame Homolog) of Rabbitpox Virus Controls Pock Color, Is a Component of Exstracellular Enveloped Virus, and Is Secreted into the Medium. J Virol. 1993;67(9):5450–62. https://doi.org/10.1128/jvi.67.9.5450-5462.1993

24. Volz A, Sutter G. Modified Vaccinia virus Ankara History, value in basic research, and current perspectives for vaccine development. Adv Virus Res. 2017;97:187–243. https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2016.07.001

25. Jones DI, McGee CE, Sample CJ, Sempowski GD, Pickup DJ, Staats HF. Modified Vaccinia Ankara Virus Vaccination Long-Term Protection against Nasal Rabbitpox Virus Challenge. Clinical and Vaccine Immunology. 2016;23(7):322–34. https://doi.org/10.1128/CVI.00216-16

26. Rizk JG, Lippi G, Henry BM, Dorthal DN, Rizk Y. Preventiol and Treatment of Monkeypox. Drags. 2022;82:957–63. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01742-y

27. Hraib M, Jouni S, Albitar M, Alaidi S, Alshehabi Z. The outbreak of monkeypox 2022: An overview. Ann Med Surg (Lond). 2022;79:104069. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104069

28. Crickard L, Babas T, Seth S, Silvera P, Koriazova L, Crotty S. Protection of Rabbits and Immunodeficient Mice against Lethal Poxvirus Infection by Human Monoclonal Antibodies. Plos One. 2012;7(11):e48706. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048706

29. Ушкаленко НД, Ерш АВ, Филатов ПВ, Полтавченко АГ. Ускоренный метод иммуноферментного анализа для выявления ортопоксвирусов. Вопр. вирусол. 2023;68(3):242–51. https://doi.org/10.36233/0507-4088-178 [Ushkalenko N, Ersh A, Filatov P, Poltavchenko A. Accelerate method immunoferment analysis for detection. Orthopoxviruses. Problems of Virology (Voprosy Virusologii). 2023;68(3):242–51 (in Russian).] https://doi.org/10.36233/0507-4088-178

30. Ushkalenko N, Ersh A, Sergeev A, Filatov P, Poltavchenko A. Evaluation of Rapid Dot-Immunoassay for Detection Orthopoxviruses Using Laboratory-Grown Viruses and Animal's Clinical Specimens. Viruses. 2022;14(11):2580. https://doi.org/10.3390/v14112580

31. Quenelle DC, Keith KA, Kern ER. In vitro and in vivo evaluation of isatin-beta-thiosemicarbazone and marboran against vaccinia and cowpox virus infections. Antivir Res. 2006;71:24–30. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2006.02.010

32. Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, et al. Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox. N Engl J Med. 2018;379(1):44–53. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705688

33. Rice A, Adams M, Wallace G, Burrage AM, Lindsey SF, Smith AJ, et al. Efficacy of CMX001 as a Post Exposure Antiviral in New Zealand White Rabbits Infected with Rabbitpox Virus, a Model for Orthopoxvirus Infections of Humans. Viruses. 2011;3:47–62. https://doi.org/10.3390/v3010047

34. Trost LC, Rose ML, Khouri J, Keilholz L, Long J, Godin SJ, Foster S. The efficacy and pharmacokinetics of brincidofovir for the treatment of lethal rabbitpox virus infection: A model of smallpox disease. Antivir Res. 2015;117:115–21. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.02.007

35. Verreault D, Sivasubramani SK, Talton JD, Doyle LA, Reddy JD, Killeen SZ, et al. Evaluation of inhaled Cidofovir as Postexposure Prophylactic in an Aerosol Rabbitpox Model. Antivir Res. 2012;93(1):204–8. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2011.11.013

36. Nalca A, Hatkin JM, Garza NL, Nichols DK, Norris SW, Hruby DE, Jordan R. Evaluation of orally delivered ST-246 as postexposure prophylactic and antiviral therapeutic in an aerosolized rabbitpox rabbit model. Antivir Res. 2008;79:121–7. https://10.1016/j.antiviral.2008.03.005