Вклад военных ученых в создание вакцинно-сывороточных препаратов против сибирской язвы

В комплексе мероприятий, направленных на борьбу с сибирской язвой, существенная роль принадлежит вакцинопрофилактике в сочетании с химиотерапевтическими средствами. Однако роль российских военных ученых в разработке средств и методов специфической биологической защиты от сибирской язвы не в полной мере освещена в отечественной научной литературе. Цель работы – обобщение вклада российских военных ученых в создание вакцинно-сывороточных препаратов против сибирской язвы. В 1940–1980-е гг. в филиалах федерального государственного бюджетного учреждения «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации созданы живая и комбинированная сибиреязвенные вакцины. В настоящее время эти филиалы расположены в городах Киров и Екатеринбург. В 1998 г. военными исследователями этих филиалов получен вакцинный штамм СТИ-ПР-4, резистентный к ряду антибиотиков. На основе этого штамма была разработана вакцина сибиреязвенная комбинированная сухая, которая может применяться в очагах биологического заражения совместно с основными химиотерапевтическими препаратами. В 1996–1998 гг. специалисты филиала (г. Киров) совместно с Орловской биофабрикой, создали новую технологическую линию по выпуску гетерологичного (лошадиного) противосибиреязвенного иммуноглобулина, экстренную специфическую защиту от возбудителя сибирской язвы. Совершенствование данного препарата было завершено разработкой лабораторной технологии получения F(аb')₂ -фрагментов, которые могут применяться для экстренной специфической профилактики и лечения сибирской язвы. Задача разработки нового противосибиреязвенного иммуноглобулина человека для внутривенного введения была успешно решена в 2004 г. учеными филиала (г. Киров) совместно с ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови Росздрава» в рамках Федеральной целевой программы. Сотрудниками филиала (г. Киров) в 2020 г. разработан способ массовой иммунизации с использованием пероральной сибиреязвенной вакцины. Проводимые перспективные исследования по созданию новых вакцинно-сывороточных препаратов, технологий их производства, способов массовой вакцинации создали серьезный научный задел на десятилетия вперед, что позволит в будущем защитить население и личный состав Вооруженных Сил нашей страны от вспышек сибирской язвы и актов биологического терроризма.

1. Евстигнеев В.И., Абдуллин Т.Г. Вклад научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны в становление системы биологической защиты войск и населения России // Диагностика, лечение и профилактика опасных и особо опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Матер. юбилейн. науч. конф., посвящ. 70-летию НИИ микробиологии РФ. Киров, 1998. С. 3–10.

2. Шевцов А.Н., Коротышев О.В., Пермяков С.А., Погорельский И.П. Вакцинопрофилактика сибирской язвы в Российской Федерации и ее ближайшие перспективы // Вестник войск РХБ защиты. 2019. Т. 3. № 4. С. 337–346.

3. Гинсбург Н.Н. Сибиреязвенная вакцина СТИ (ревизия вопроса о происхождении и сущности вакцинных штаммов) // Сборник работ НИИЭГКА. 1946. Вып. 1. С. 5–90.

4. Супотницкий М.В., Борисевич И.В., Климов В.И., Шевцов А.Н., Луб М.Ю., Туманов А.С. Роль российских и советских ученых в разработке сибиреязвенных вакцин // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015. № 2. С. 46–52.

5. Гинсбург Н.Н. Живые вакцины. М.: Медицина, 1969. 335 с.

6. Бургасов П.Н., Черкасский Б.Л., Кноп А.Г., Утегенов К.Д. Эпидемиологическая эффективность вакцины СТИ // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1976. № 9. С. 27–35.

7. Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литусов Н.В. и др. Сибирская язва: Актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики. М.: ВУНМЦМЗРФ, 1999. 447 с.

8. Сибирская язва: Актуальные проблемы разработки и внедрения медицинских средств защиты / Под ред. Онищенко Г.Г., Кожухова В.В. М.: Медицина, 2010. 424 с.

9. Сероглазов В.В., Кожухов В.В., Строчков Ю.И., Амосов М.Ю. Способ поддержания сибиреязвенного вакцинного штамма СТИ-1. Патент на изобретение № 2142009 от 27.11.1999.

10. Садовой Н.В., Кравец И.Д., Селиваненко Г.М. и др. Вакцина сибиреязвенная комбинированная. Патент на изобретение № 2115433 от 20.07.1998.

11. Садовой Н.В., Садовая Е.А., Саяпина Л.В. и др. Конструирование и изучение иммуногенных свойств комбинированной вакцины против сибирской язвы // Актуальные проблемы биологической защиты войск и населения. Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Эпидемиология и эпизоотология. Микробиология. Биотехнология. Экология: матер. Всерос. науч.-практич. конф. посв. 60-летию филиала ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России – ЦВТП БЗ». г. Екатеринбург, 2009. С. 121–122.

12. Пименов Е.В., Дармов И.В., Васильев Н.Т. и др. Состояние вопроса и перспективы разработки вакцин против сибирской язвы // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. № 5. С. 42–46.

13. Аксенова Л.Ю., Буравцева Н.П., Коготкова О.И. и др. Свойства живой сибиреязвенной антибиотикоустойчивой вакцины СТИ-ПР в процессе длительного хранения // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. № 1. С. 34–37.

14. Сероглазов В.В., Кожухов В.В., Амосов М.Ю., Строчков Ю.И. Сибиреязвенный вакцин ный штамм СТИ-ПР-4 с расширенным спектром антибиотикорезистентности. Патент на изобретение № 2173342 от 10.09.2001.

15. Шляхов Э.Н. Эпидемиология, диагностика и профилактика сибирской язвы. Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1960.

16. Дербин М.И., Кузьмич М.К., Гарин Н.С. и др. Получение и изучение сибиреязвенного протективного антигена. Сообщение III. Усовершенствованная методика получения химической сибиреязвенной вакцины в лабораторных условиях // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. № 2. С. 63–67.

17. Сибирская язва: Актуальные проблемы разработки и внедрения медицинских средств защиты / Под ред. Онищенко ГГ., Дармова И.В., Борисевича С.В. Сергиев Посад, 2018. 591 с.

18. Васильев Н.Т., Пименов Е.В., Кожухов В.В. Перспективы создания сибиреязвенных вакцин нового поколения // Иммунология. 1999. № 3. С. 5-8.

19. Mikesell P., Ivins B., Ristroph J. Evidence for plasmid-mediated toxin production in B. anthracis // Infect. Immun. 1983. V. 39. Р. 371–376.

20. Okinaka R., Cloud K., Hampton O. et al. The sequence and organization of pX01, the large B. anthracis plasmid harboring the anthrax toxin genes // J. Bacteriol. 1999. V. 181. Р. 6509–6515.

21. Klimpel K.R., Molloy S.S., Thomas G., Leppla S.H. Anthrax toxin protective antigen is activated by a cell surface protease with the sequence specificity and catalytic properties of furin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. Р. 10277–10281.

22. Микшис Н.И., Попова П.Ю., Семакова А.П., Кутырев В.В. Лицензированные сибиреязвенные вакцины и экспериментальные препараты на стадии клинических исследований // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2017. № 4. С. 112–126.

23. Онучина Н.В., Кузнецовский А.В., Воробьев А.А., Филиппов А.В. Генетическое конструирование рекомбинантного штамма Bacillus subtilis, продуцирующего протективный антиген сибиреязвенного микроба // Вестник войск РХБ защиты. 2018. Т. 2. № 2. С. 51–60.

24. Шевцов А.Н., Пермяков С.А., Кузнецовский А.В., Коротышев О.В., Бирюков В.В., Боровской Д.В. Пероральный способ вакцинопрофилактики сибирской язвы. Патент на изобретение № 2712133 от 24.01.20.

25. Воробьев А.А. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм // Иммунология. 1996. № 5. С. 4–8.

26. Анастасиев В.В. Применение иммуноглобулинов: Обзор. Н. Новгород: изд-во НГМИ, 1993. 27 с.

27. Klein F. New method of treatment of some infectious diseases // Science. 1962. V. 138. P. 1331.

28. Никифоров В.Н. Кожная форма сибирской язвы и бактериемия // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1960. № 8. С. 122–128.

29. Мухордов Ф.Г. О лечении больных сибирской язвой // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1966. № 3. С. 143–145.

30. Комиссаров А.В., Пименов Е.В., Комоско Г.В. и др. Полуфабрикат глобулина противосибиреязвенного лошадиного. Патент на изобретение № 2161985 от 20.01.01.

31. Проскурина В.А., Шиянова Е.С., Чурикова Н.В. Лечение сибиреязвенной интоксикации в эксперименте // Диагностика и профилактика особо опасных и других инфекций. Ставрополь, 2000. С. 39–46.

32. Стрельникова В.А., Мальцева В.Н. Изучение возможности применения пенициллина и специфического глобулина для лечения сибиреязвенного процесса в облученном организме // Антибиотики. 1975. № 10. С. 922–924.

33. Комиссаров А.В., Комоско Г.В., Лещенко А.А. и др. Разработка сухой формы полуфабриката глобулина противосибиреязвенного лошадиного // Биотехнология. 2003. № 3. С. 74–79.

34. Комиссаров А.В., Пименов Е.В., Дармов И.В. и др. Глобулин противосибиреязвенный лошадиный сухой. Патент на изобретение № 22114836 от 27.10.03.

35. Комиссаров А.В., Жучихин Ю.С., Васильев П.Г. и др. Сравнительное изучение качества препаратов противосибиреязвенного глобулина, полученных при создании производства в НИИ микробиологии МО РФ и выпускаемых ранее в Тбилисском НИИ вакцин и сывороток // Матер. юбил. науч. конф, посвященной 50-летию Центра военно-технических проблем биологической защиты НИИ микробиологии МО РФ «Диагностика, лечение и профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария». г. Екатеринбург, 30 апреля 1999 г. С. 95–96.

36. Барбан П.С., Любимова Г.И., Пантюхина А.Н. F(ab')2 -фрагменты иммуноглобулинов: изучение специфической активности и реактогенности // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. № 6. С. 37–40.

37. Барбан П.С., Пантюхина А.Н., Старцева М.Г. F(ab')2 -фрагменты иммуноглобулинов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1976. № 6. С. 51–56.

38. Гавриленкова В.Ю. Изучение зависимости специфической активности противостолбнячного иммуноглобулина от степени фрагментации // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1978. № 3. С. 68–71.

39. Луб М.Ю., Шевцов А.Н., Кожухов В.В. и др. Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы. Патент на изобретение № 2381037 от 10.02.2010.

40. Кожухов В.В., Пименов Е.В., Дармов И.В. и др. Способ лечения генерализованной формы сибиреязвенной инфекции. Патент на изобретение № 2214834 от 27.10.2003.

41. Лобзин Ю.В. Волжанин В.М., Захарченко С.М. Сибирская язва // Клиническая микробиология и антибактериальная химиотерапия. 2002. № 2. С. 104–127.

42. Dixon B.S., Meselson M., Gnillemin J. et al. Anthrax // N. Engl. J. Med. 1999. V. 341. P. 815–826.

43. Шевцов А.Н., Боровской Д.В., Дробкова А.В. и др. Иммуноглобулин человека противосибиреязвенный для внутривенного введения. Патент на изобретение № 2348429 от 10.03.09.

44. Боровской Д.В., Шевцов А.Н., Дробкова А.В. Новый противосибиреязвенный препарат для внутривенного введения // Матер. юбил. науч. конф, посвященной 60-летию филиала ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России - ЦВТП БЗ». г. Екатеринбург, 16 июля 2009 г. С. 150–151.