Лихорадка Марбург в Экваториальной Гвинее, Танзании и Руанде – глобальный кризис здравоохранения или рабочая ситуация?

Болезнь, вызванная вирусом Марбург (Marburg virus disease, MVD), эпидемической опасности для России не представляет, но она может быть использована для целей биологической войны и глобальных информационных манипуляций.
Актуальность. В настоящее время вместо COVID-19 на роль глобального «эпидемического убийцы» ВОЗ продвигает MVD. Предлогом стали зафиксированные в Экваториальной Гвинее, Танзании и Руанде в 2023–2024 гг. вспышки этой болезни.
Цель исследования – дать объективную оценку эпидемического потенциала MVD.
Источниковая база исследования. Статьи из полнотекстовых англоязычных научных журналов, доступных через сеть Интернет.
Метод исследования. Аналитический. Использовались рекомендации Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Проанализировано 50 обзорных статей.
Обсуждение. В работе обобщены данные по истории вспышек MVD; таксономии, биологии, экологии и эпидемиологии вируса Марбург (Marburg virus, MARV). С 1967 г. на конец октября 2024 г. зафиксировано 692 случая MVD с летальностью заболевших 81,2 %. Вспышки MVD возникают отдельными и растянутыми во времени случаями болезни в открытых сухих районах Восточной и юга Центральной Африки без формирования эпидемических цепочек, сопоставимых с пандемиями гриппа или COVID-19. В основе патогенеза MVD – гиперреакция фагоцитирующих клеток иммунной системы на размножение MARV, проявляющаяся у человека шоковым состоянием, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, некротическими поражениями органов и феноменом антитело-зависимого усиления инфекции. Вопреки тому, что все звенья иммунной системы человека работают на MARV, разработка вакцин идет по шаблону, предполагающему участие иммунной системы человека в противодействии вирусу. Лечение патогенетическое и симптоматическое.
Заключение. Появление MVD в Экваториальной Гвинее, Танзании и Руанде не является глобальным кризисом. Однако в природе самой болезни остается много неизвестного и неправильно понятого. Судя по ее патогенезу первичный резервуар MARV целесообразно искать среди простейших организмов пещер, в которых происходит заражение летучих мышей. Мы предполагаем, что торможение инфекционного процесса происходит не в результате активации иммунной системы, а благодаря системе врожденных клеточных сенсоров, индуцирующих расщепление мРНК вируса в цитоплазме клетки. Получение вакцины маловероятно. Наиболее эффективным способом сдерживания распространения MVD в настоящее время остаются эпиднадзор, изоляция заболевших, обсервация бывших с ними в контакте лиц, и соблюдение специальной техники безопасности.

1. Guarner J, Zaki SR. Histopathology and immunohistochemistry in the diagnosis of bioterrorism agents. J Histochem Cytochem. 2006;54(1):3–11. https://doi.org/10.1369/jhc.5R6756.2005

2. Geissler E. Biological and Toxin Weapons Today (SIPRI Monograph Series) First Edition. Oxford University Press; 1986.

3. Mitu RA, Islam MR. The Current Pathogenicity and Potential Risk Evaluation of Marburg Virus to Cause Mysterious “Disease X” – An Update on Recent Evidences. Environ Health Insights. 2024;18:11786302241235809. https://doi.org/10.1177/11786302241235809

4. Lyu Y, Li W, Guo Q, Wu H. Mapping knowledge landscapes and emerging trends of Marburg virus: A textmining study. Heliyon. 2024;10(8):e29691. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29691

5. Gear JS, Cassel GA, Gear AJ, Trappler B, Clausen L, Meyers AM, et al. Outbreake of Marburg virus disease in Johannesburg. Br Med J. 1975;4(5995):489–93. https://doi.org/10.1136/bmj.4.5995.489

6. Brauburger K, Hume AJ, Mühlberger E, Olejnik J. Forty-five years of Marburg virus research. Viruses. 2012;4(10):1878–927. https://doi.org/10.3390/v4101878

7. Towner JS, Khristova ML, Sealy TK, Vincent MJ, Erickson BR, Bawiec DA, et al. Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola. J Virol. 2006;80(13):6497–516. https://doi.org/10.1128/JVI.00069-06

8. Mane Manohar MP, Lee VJ, Chinedum Odunukwe EU, Singh PK, Mpofu BS, Oxley Md C. Advancements in Marburg (MARV) Virus Vaccine Research with Its Recent Reemergence in Equatorial Guinea and Tanzania: A Scoping Review. Cureus. 2023;15(7):e42014. https://doi.org/10.7759/cureus

9. Rwagasore E, Mambo Muvunyi C, Butera Y, Nsanzimana S, Condo J. Rwanda's seven steps in seven days for managing Marburg virus. Nature. 2024;634(8034):545. https://doi.org/10.1038/d41586-024-03328-y

10. Srivastava S, Sharma D, Kumar S, Sharma A, Rijal R, Asija A, et al. Emergence of Marburg virus: a global perspective on fatal outbreaks and clinical challenges. Front Microbiol. 2023;14:1239079. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1239079

11. Kuhn JH, Amarasinghe GK, Basler CF, Bavari S, Bukreyev A, Chandran K, et al. Report Consortium. ICTV Virus Taxonomy Profile: Filoviridae. J Gen Virol. 2019;100(6):911–912. https://doi.org/10.1099/jgv.0.001252

12. Volchkov VE, Jahrling PB. Proposal for a revised taxonomy of the family Filoviridae: classification, names of taxa and viruses, and virus abbreviations. Arch Virol. 2010;155(12):2083–103. https://doi.org/10.1007/s00705-010-0814-x

13. Suzuki Y, Gojobori T. The origin and evolution of Ebola and Marburg viruses. Mol Biol Evol. 1997;14(8):800–6. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.molbev.a025820

14. Alves DA, Glynn AR, Steele KE, Lackemeyer MG, Garza NL, Buck JG, et al. Aerosol exposure to the angola strain of marburg virus causes lethal viral hemorrhagic Fever in Cynomolgus macaques. Vet Pathol. 2010;47(5):831–51. https://doi.org/10.1177/0300985810378597

15. Melito PL, Qiu X, Fernando LM, deVarennes SL, Beniac DR, Booth TF, et al. The creation of stable cell lines expressing Ebola virus glycoproteins and the matrix protein VP40 and generating Ebola virus-like particles utilizing an ecdysone inducible mammalian expression system. J Virol Methods. 2008;148(1–2):237–43. https://doi.org/10.1016/j.jviromet.2007.12.004

16. Cross RW, Mire CE, Feldmann H, Geisbert TW. Post-exposure treatments for Ebola and Marburg virus infections. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(6):413–34. https://doi.org/doi:10.1038/nrd.2017.251

17. Bray M, Paragas J. Experimental therapy of filovirus infections. Antiviral Res. 2002;54(1):1–17. https://doi.org/10.1016/s0166-3542(02)00005-0

18. Reiter P, Turell M, Coleman R, Miller B, Maupin G, Liz J, et al. Field investigations of an outbreak of Ebola hemorrhagic fever, Kikwit, Democratic Republic of the Congo, 1995: arthropod studies. J Infect Dis. 1999;179(Suppl 1):S148–54. https://doi.org/10.1086/514304

19. Monath TP. Ecology of Marburg and Ebola viruses: speculations and directions for future research. J Infect Dis. 1999;179(Suppl 1):S127–38. https://doi.org/10.1086/514281

20. Peterson AT, Carroll DS, Mills JN, Johnson KM. Potential mammalian filovirus reservoirs. Emerg Infect Dis. 2004;10(12):2073–81. https://doi.org/10.3201/eid1012.040346

21. Towner JS, Amman BR, Sealy TK, Carroll SA, Comer JA, Kemp A, et al. Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats. PLoS Pathog. 2009;5(7):e1000536. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000536

22. Bajgar A, Krejčová G. On the origin of the functional versatility of macrophages. Front Physiol. 2023;14:1128984. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1128984

23. Price CTD, Hanford HE, Al-Quadan T, Santic M, Shin CJ, Da'as MSJ, Abu Kwaik Y. Amoebae as training grounds for microbial pathogens. mBio. 2024;15(8):e0082724. https://doi.org/10.1128/mbio.00827-24

24. Martines RB, Ng DL, Greer PW, Rollin PE, Zaki SR. Tissue and cellular tropism, pathology and pathogenesis of Ebola and Marburg viruses. J Pathol. 2015;235(2):153–74. https://doi.org/10.1002/path.4456

25. Dunn JD, Bosmani C, Barisch C, Raykov L, Lefrançois LH, Cardenal-Muñoz E, et al. Eat prey, live: Dictyostelium discoideum as a model for cell-autonomous defenses. Front Immunol. 2023;8:1906. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01906

26. Husnik F, Tashyreva D, Boscaro V, George EE, Lukeš J, Keeling PJ. Bacterial and archaeal symbioses with protists. Curr Biol. 2021;31:R862–77. https://doi.org/10.1016/j.cub.2021.05.049

27. Balczun C, Scheid PL. Free-Living Amoebae as Hosts for and Vectors of Intracellular Microorganisms with Public Health Significance. Viruses. 2017;9(4):65. https://doi.org/10.3390/v9040065

28. Quek S, Hadermann A, Wu Y, De Coninck L, Hegde S, Boucher JR, et al. Diverse RNA viruses of parasitic nematodes can elicit antibody responses in vertebrate hosts. Nat Microbiol. 2024;9(10):2488–505. https://doi.org/10.1038/s41564-024-01796-6

29. Abir MH, Rahman T, Das A, Etu SN, Nafiz IH, Rakib A, et al. Pathogenicity and virulence of Marburg virus. Virulence. 2022;13(1):609–33. https://doi.org/10.1080/21505594.2022.2054760

30. Takada A, Feldmann H, Ksiazek TG, Kawaoka Y. Antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection. J Virol. 2003;77(13):7539–44. https://doi.org/10.1128/jvi.77.13.7539-7544.2003

31. Tirado SM, Yoon KJ. Antibody-dependent enhancement of virus infection and disease. Viral Immunol. 2003;16(1):69–86. https://doi.org/10.1089/088282403763635465

32. Takada A, Watanabe S, Okazaki K, Kida H, Kawaoka Y. Infectivity-enhancing antibodies to Ebola virus glycoprotein. J Virol. 2001;75(5):2324–30. https://doi.org/10.1128/jvi.75.5.2324-2330.2001

33. Takada A, Ebihara H, Feldmann H, Geisbert TW, Kawaoka Y. Epitopes required for antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection. J Infect Dis. 2007;196 Suppl 2:S347–56. https://doi.org/10.1086/520581

34. Nakayama E, Tomabechi D, Matsuno K, Kishida N, Yoshida R, Feldmann H, et al. Antibody-dependent enhancement of Marburg virus infection. J Infect Dis. 2011;204(Suppl 3):S978–85. https://doi.org/10.1093/infdis/jir334

35. Thomas S, Smatti MK, Ouhtit A, Cyprian FS, Almaslamani MA, Thani AA, et al. Antibody-Dependent Enhancement (ADE) and the role of complement system in disease pathogenesis. Mol Immunol. 2022;152:172–82. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2022.11.010

36. Sawant J, Patil A, Kurle S. A Review: Understanding Molecular Mechanisms of Antibody-Dependent Enhancement in Viral Infections. Vaccines (Basel). 2023;11(7):1240. https://doi.org/10.3390/vaccines11071240

37. Amarante-Mendes GP, Adjemian S, Branco LM, Zanetti LC, Weinlich R, Bortoluci KR. Pattern Recognition Receptors and the Host Cell Death Molecular Machinery. Front Immunol. 2018;9:2379. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02379

38. Khan MI, Nur SM, Adhami V, Mukhtar H. Epigenetic regulation of RNA sensors: Sentinels of immune response. Semin Cancer Biol. 2022:413–21. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.12.028

39. Sibomana O, Kubwimana E. First-ever Marburg virus disease outbreak in Equatorial Guinea and Tanzania: An imminent crisis in West and East Africa. Immun Inflamm Dis. 2023;11(8):e980. https://doi.org/10.1002/iid3.980

40. Mehedi M, Groseth A, Feldmann H, Ebihara H. Clinical aspects of Marburg hemorrhagic fever. Future Virol. 2011;6(9):1091–106. https://doi.org/10.2217/fvl.11.79

41. Kortepeter MG, Dierberg K, Shenoy ES, Cieslak TJ. Medical Countermeasures Working Group of the National Ebola Training and Education Center's (NETEC) Special Pathogens Research Network (SPRN). Marburg virus disease: A summary for clinicians. Int J Infect Dis. 2020;99:233–42. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.07.042

42. Munyeku-Bazitama Y, Edidi-Atani F, Takada A. Non-Ebola Filoviruses: Potential Threats to Global Health Security. Viruses. 2024;16(8):1179. https://doi.org/10.3390/v16081179

43. Bettini A, Lapa D, Garbuglia AR. Diagnostics of Ebola virus. Front Public Health. 2023;11:1123024. https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1123024

44. Ashique S, Chaudhary V, Pal S, Panwar J, Kumar M, Pramanik S, et al. Marburg Virus- A Threat During SARS-CoV-2 Era: A Review. Infect Disord Drug Targets. 2023;23(5):e280223214111. https://doi.org/10.2174/1871526523666230228103845

45. Jonkmans N, D'Acremont V, Flahault A. Scoping future outbreaks: a scoping review on the outbreak prediction of the WHO Blueprint list of priority diseases. BMJ Glob Health. 2021;6(9):e006623. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2021-006623

46. Ahmed I, Salsabil L, Hossain MJ, Shahriar M, Bhuiyan MA, Islam MR. The recent outbreaks of Marburg virus disease in African countries are indicating potential threat to the global public health: Future prediction from historical data. Health Sci Rep. 2023;6(7):e1395. https://doi.org/10.1002/hsr2.1395

47. Asad A, Aamir A, Qureshi NE, Bhimani S, Jatoi NN, Batra S, et al. Past and current advances in Marburg virus disease: a review. Infez Med. 2020;28(3):332–45. PMID: 32920568

48. Scarpa F, Bazzani L, Giovanetti M, Ciccozzi A, Benedetti F, Zella D, et al. Update on the Phylodynamic and Genetic Variability of Marburg Virus. Viruses. 2023;15(8):1721. https://doi.org/10.3390/v15081721

49. Flaxman A, Sebastian S, Appelberg S, Cha KM, Ulaszewska M, Purushotham J, et al. Potent immunogenicity and protective efficacy of a multi-pathogen vaccination targeting Ebola, Sudan, Marburg and Lassa viruse. PLoS Pathog. 2024;20(6):e1012262. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012262.

50. Callaway E. Marburg virus outbreak: researchers race to test vaccines. Nature. 2023;614(7949):603. https://doi.org/10.1038/d41586-023-00468-5