Возможности сохранения работоспособности при отравлениях фосфорорганическими соединениями

Опыт современных локальных вооруженных конфликтов и мониторинг террористической активности в мире свидетельствуют о сохраняющейся угрозе поражений фосфорорганическими соединениями (ФОС) в боевой обстановке, а также в результате производственных аварий и террористических актов. При своевременном применении личным составом средств защиты можно прогнозировать, что, помимо летальных и тяжелых поражений, до 30±5 % составят легкие и стертые формы интоксикации. Показано, что актопротекторы с различным механизмом действия (гипоксен, октодрин и мельдоний) при однократном пероральном применении повышают выносливость экспериментальных животных при легком отравлении ФОС. При этом степень угнетения ацетилхолинэстеразы периферической крови всех животных, получавших модельное ФОС, не различалась между группами и колебалась в пределах от 8 до 24 %. По степени увеличения времени удержания экспериментальных животных на поверхности воды препараты распределились в ряду: мельдоний < октодрин < гипоксен. Совместное пероральное применение исследуемых веществ не сопровождалось потенцированием актопротекторного эффекта. Комбинированное применение исследованных актопротекторов в отношении увеличения работоспособности и выносливости экспериментальных животных по данным пробы с принудительным плаванием сравнимо с изолированным введением мельдония, не имеет преимуществ перед использованием октодрина, превосходит гипоксен по скорости наступления эффекта, но уступает ему по выраженности и длительности. Полученные факты свидетельствуют о целесообразности применения изучаемых актопротекторов для профилактики снижения боеспособности при угрозе применения ФОС (гипоксен), для ее неотложного повышения у легкопораженных ФОС (октодрин), а также в комплексном лечении отравлений ФОС (мельдоний, гипоксен).

1. Ковтун В.А., Колесников Д.П., Супотницкий М.В., Шило Н.И. Сирийская «химическая война» // Вестник войск РХБ защиты. 2018. Т. 2. № 3. С. 7–39.

2. Экстремальная токсикология: руководство для врачей / Под ред. Лужникова Е.А. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.

3. Микшта А.Ю., Павлов А.Ю., Макшаков С.В. Последствия воздействия антихолинэстеразных веществ на центральную нервную систему // Современная медицина. Теория и практика. 2003. № 3. С. 21–25.

4. Смирнов В.К., Рустинович А.В., Позамантир К.А. Психические нарушения в остром периоде бытовых отравлений фосфорорганическими соединениями // Воен.-мед. журн. 1988. № 8. С. 38–39.

5. Nieminen S.A., Lecklin A., Heikkinen O., Ylitalo P. Acute behavioral effects of the organophosphates sarin and soman in rats // Pharmacol. Toxicol. 1990. V. 67. № 1. Р. 36–40.

6. Sirkka U., Nieminen S.A., Ylitalo P. Neurobehavioral toxicity with low doses of sarin and soman // Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1990. V. 12. №. 4. Р. 245–250.

7. Микшта А.Ю., Павлов А.Ю, Макшаков С.В. и др. Начальные патофизиологические и биохимические изменения у млекопитающих при воздействии антихолинэстеразных веществ в пороговых дозах // Современная медицина. Теория и практика. 2003. № 3. С. 26–31.

8. Wolthuis O.L., Vanwersch R.A. Behavioral changes in the rat after low doses of cholinesterase inhibitors // Fundam. Appl. Toxicol. 1984. V. 4. Р. 195–208.

9. Hatta K., Miura Y., Asukai N., Hamabe Y. Amnesia from sarin poi-soning // Lancet. 1996. № 9011. Р. 1343.

10. Воробьева В.В., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Защитные эффекты метапрота и этомерзола при отравлении карбофосом // Экcпеpиментальная и клиничеcкая фаpмакология. 2012. Т. 75. № 8. С. 25–30.

11. Гуляева И.Л. Новые подходы к фармакокоррекции неспецифических составляющих патогенеза токсических поражений: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009.

12. Гладких В.Д., Белых В.Г., Тимошевский А.А., Чиж И.М. Специальные средства медицинской противохимической и противорадиационной защиты: современное состояние и перспективы развития // Воен.-мед. журн. 2018. Т. 339. № 1. С. 29–36.

13. Методы исследований и фармакологической коррекции физической работоспособности человека / Под ред. Ушакова И.Б. М.: Медицина, 2008.

14. Catalani V., Prilutskaya M., Al-Imam A. et al. Octodrine: New questions and challenges in sport supplements // Brain Sci. 2018. V. 8. № 2. Р. E34.

15. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников И.И. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000.

16. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid de-rivatives with hydroxylamine, and its analytical application // J. Biol. Chem. 1949. V. 180. № 1. P. 249–261.

17. Зубов Н.Н., Кувакин В.И. Методы статистического анализа данных в медицине и фармации / Под ред. Зубова Н.Н. СПб., 2017.

18. Мышкин В.А., Савлуков А.И., Гуляева И.Л. Коррекция нарушений прооксидантно-антиоксидантного равновесия после тяжелых острых отравлений (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. 2007. Т. 3. № 5–6. С. 69–74.

19. Мурзаева С.В., Абрамова М.Б., Попова И.И. и др. Влияние гипоксена на биоэнергетические процессы в митохондриях и активность АТФ-чувствительного калиевого канала // Биофизика. 2010. Т. 55. № 5. С 814–821.

20. Гришина Е.В., Хаустова Я.В., Маевский Е.И. Торможение Са-индуцируемого выхода кальция из митохондрий антиоксидантами фенольного ряда, обладающими противоишемическим действием // Биологические мембраны. 2009. Т. 26. № 6. С. 505– 513.

21. Косенко Е.А., Абрамова М.Б., Венедиктова Н.И. и др. Медикамент гипоксен – новый ингибитор митохондриального дыхания и митохондриальных дегидрогеназ // Известия РАН. Серия биологическая. 2010. № 4. С. 411–416.

22. Ганапольский В.П., Власов А.А. Применение гипоксена в качестве метеоадаптогена у здоровых добровольцев при восхождении на Эльбрус// Психофармакология и биологическая наркология. 2008. Т 8. № 3-4. С. 2463–2468.

23. Фомичев А.В., Василюк В.Б., Сосюкин А.Е. Опыт применения препарата «гипоксен» для коррекции функционального состояния эндотелиальных клеток у лиц, занятых на работах с фосфорорганическими соединениями // Medline.ru. 2015. Т. 15. С. 577–586.

24. Баулин С.И., Рогачева С.М., Афанасьева С.В. Изучение влияния фармацевтических препаратов на физическую работоспособность // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 5. С. 586-589.

25. Горбунова А.А., Киреев С.Ю., Рашевская И.В. Мельдоний: связь строения, структуры и свойств // Вестник Пензенского государственного университета. 2017. № 2 (17). С. 92–99.