nbsprotВестник войск РХБ защитыJournal of NBC Protection Corps2587-57283034-279127 Научный центр10.35825/2587-5728-2020-4-1-66-85epwbfhnbsprot-99Research ArticleБиологическая безопасность и защита от биологических угрозBiological Security and Protection against Biological ThreatsЭволюция средств и принципов оспопрививанияEvolution of means and principles of smallpox vaccinationБорисевичС. В.BorisevichS. V.

Борисевич Сергей Владимирович. Начальник Федерального государственного бюджетного учреждения «48 ЦНИИ» Минобороны России, д-р биол. наук, проф., чл.-корр. РАН.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Sergey Vladimirovich Borisevich. Head of the FSBE «48 Central Scientific Research Institute». Doctor of Biological Sciences, Corresponding Member of RAS.

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

48cnii@mil.ruПодкуйкоВ. Н.PodkuykoV. N.

Подкуйко Валерий Николаевич. Ведущий научный сотрудник научно-исследовательского испытательного отдела ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России, д-р мед. наук, ст. науч. сотр.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Valery Nikolayevich Podkuyko. Leading Researcher. Doctor of Medical Science.

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

ПирожковА. П.PirozhkovA. P.

Пирожков Алексей Петрович. Ведущий научный сотрудник научно-исследовательского управления ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России, канд. мед. наук.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Aleksei Petrovich Pirozhkov. Leading Researcher. Candidate of Medical Sciences.

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

ТереньтевА. И.Terent'evA. I.

Тереньтев Александр Иванович. Старший научный сотрудник научно-исследовательского испытательного отдела ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России, д-р биол. наук, ст. науч. сотр.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Aleksandr Ivanovich Terent'ev. Leading Researcher. Doctor of Biological Sciences.

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

КраснянскийВ. П.KrasnyanskyV. P.

Краснянский Владимир Павлович. Старший научный сотрудник научно-исследовательского испытательного отдела ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Vladimir Pavlovich Krasnyansky. Leading Researcher. Doctor of Biological Sciences

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

РождественскийЕ. В.RozhdestvenskyE. V.

Рождественский Евгений Всеволодович. Начальник научно-исследовательского отдела ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России, канд. мед. наук.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Evgenii Vsevolodovich Rozhdestvensky. Head of the Scientific Research Department. Candidate of Medical Sciences

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

НазаровС. В.NazarovS. V.

Назаров Станислав Викторович. Старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России.

г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11

Stanislav Viktorovich Nazarov. Senior Researcher.

Oktyabrskiy Street 11, Sergiev Posad 141306

КузнецовС. Л.KuznecovS. V.

Кузнецов Сергей Леонидович. Начальник отдела, д-р мед. наук, ст. науч. сотр.

119160, Москва, Фрунзенская наб., д. 22/2

Stanislav Viktorovich Kuznecov. Head of the Department. Doctor of Medical Sciences.

141306, Moscow, Frunzenskay Еmb. 22/2.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Establishment «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian FederationУправление начальника войск радиационной, химической и биологической защиты Вооруженных Сил Российской ФедерацииРоссияDepartment of the Head of the Nuclear, Biological and Chemical Protection Troops of the Russian Armed ForcesRussian Federation202012062020416685Copyright © Борисевич С.В., Подкуйко В.Н., Пирожков А.П., Тереньтев А.И., Краснянский В.П., Рождественский Е.В., Назаров С.В., Кузнецов С.Л., 20202020Борисевич С.В., Подкуйко В.Н., Пирожков А.П., Тереньтев А.И., Краснянский В.П., Рождественский Е.В., Назаров С.В., Кузнецов С.Л.Borisevich S.V., Podkuyko V.N., Pirozhkov A.P., Terent'ev A.I., Krasnyansky V.P., Rozhdestvensky E.V., Nazarov S.V., Kuznecov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nbsprot.ru/jour/article/view/99

Существуют несколько возможных причин возврата натуральной оспы как эндемического заболевания. Например, возможность сохранения вируса натуральной оспы в активном состоянии в трупах больных, захороненных в районах вечной мерзлоты или эволюционные изменения ортопоксвирусов с появлением более вирулентных штаммов. С момента ликвидации натуральной оспы изменились требования к оспенным вакцинам, что привело к смене принципов оспопрививания. Цель исследования – изучение эволюции средств и принципов оспопрививания для определения дальнейшего направления совершенствования противооспенных средств иммунопрофилактики. Всего за весь более чем 200-летний период использования человечеством активной иммунопрофилактики ортопоксвирусных инфекций было разработано четыре поколения вакцинных препаратов. Первое – дермовакцины, представляющие собой вируссодержащий детрит кожи телят. Второе – в качестве субстрата накопления вируса использовались культуры клеток или куриных эмбрионов. Третье – вакцины, полученные на основе аттенуированных различными способами штаммов вируса вакцины. Четвертое – ДНК-вакцины и субъединичные рекомбинантные вакцины. Среди современных принципов оспопрививания доминирует безопасность (ограничение применения вакцин первого и второго поколений, разработка следующих поколений вакцин, средств и схем безопасного оспопрививания) при сохранении требований эффективности, равной апробированным вакцинам. Замена эпидемически апробированных вакцин препаратами третьего и четвертого поколений обусловила необходимость сравнительной оценки защитной эффективности и безопасности разрабатываемых вакцин. Целесообразно проведение двухэтапного оспопрививания с использованием на первом этапе инактивированных или новых безопасных нереплицирующихся вакцин третьего или четвертого поколений.

There are several possible reasons for the return of smallpox as an endemic disease. For example, the possibility of maintaining smallpox virus in an active state in the corpses of the dead, buried in permafrost regions, or the evolutionary changes of orthopoxviruses with the appearance of more virulent strains. Since the eradication of smallpox, the requirements for smallpox vaccines have changed, leading to a change in the principles of smallpox vaccination. The purpose of the study is to review the evolution of means and principles of smallpox vaccination. For almost 200 years four generations of vaccine preparations have been developed. The first ones were the dermovaccines, i.e. the virus-containing detritus of calfskin. Then, chicken-embryo-skin cell cultures were used as a substrate for virus accumulation. The third generation were the vaccines based on vaccine strains at-tenuated by various methods. Fourth, DNA vaccines and subunit recombinant vaccines. One of the main contemporary principles of smallpox vaccination is safety (limited use of the vaccines of first and second generations, the development of next generations of vaccines, means and schemes of safe vaccination) while maintaining the requirements of efficiency equal to the existing vaccines. The replacement of epidemiologically tested vaccines with the third and fourth- generation drugs necessitated a comparative assessment of the protective efficacy and safety of new vaccines. It may be useful to carry out two-stage vaccination using inactivated or new safe nonreplicating the third and fourth generation vaccines at the first stage.

аттенуированные и рекомбинантные штаммывакцинациявирус вакциныортопоксвирусыоспенная вакцинаоспопрививаниепротивооспенная иммунизацияattenuated and recombinant strainsvaccinationvaccinia virusorthopoxvirusessmallpox vaccinesmallpox immunizationReferencesЛьвов Д.К., Зверев В.В., Гинзбург А.Л. и др. Натуральная оспа – дремлющий вулкан // Вопр. вирусол. 2008. № 4. С. 36–41.L'vov D.K., Zverev V.V., Ginzburg A.L. et al. Smallpox is a dormant volcano // Vopr. Virusol. 2008. № 4. Р. 36–41 (in Russian).Маренникова С.С., Щелкунов С.Н. Патогенные для человека орто-поксвирусы. М.: KMK Scientific Press Ltd., 1998.Marennikova S.S., Shchelkunov S.N. Pathogenic for humans poxviruses. M. 1998. 386 p. (in Russian).Щелкунов С.Н., Щелкунова Г.А. Нужно быть готовыми к возврату оспы // Вопр. вирусол. 2019. № 5. С. 206–214. https://doi.org/10.36233/0507-40882019-64-5-206-214Shchelkunov S.N., Shchelkunova G.A. We should be prepared to smallpox re-emergence // Vopr. Virusol. 2019. № 5. С. 206–214. https://doi.org//10.36233/0507-4088-2019-64-5-206-214 (in Russian).Fenner F. Smallpox and its eradication. Geneva: World Health Organization, 1988.Fenner F. Smallpox and its eradication. Geneva: World Health Organization, 1988. 1460 p.Борисевич С.В., Маренникова С.С., Махлай А.А. и др. Оспа коров: особенности распространения после отмены обязательного оспопрививания // Журн. микробиол. 2012. № 3. С. 103–107.Borisevich S.V., Marennikova S.S., Makhlai A.A.et al. Cowpox: features of spread after cancellation of mandatory pox immunization // Zhurn. Mikrobiol. 2012. № 3. Р. 103–107 (in Russian).Борисевич С.В., Маренникова С.С., Стовба Л.Ф. и др. Оспа обезьян: особенности распространения после отмены обязательного оспопрививания // Журн. микробиол. 2012. № 2. С. 69–73.Borisevich S.V., Marennikova S.S., Stovba L.F. et al. Monkeypox: features of spread after cancellation of mandatory pox immunization // Zhurn. Mikrobiol. 2012. № 2. Р. 69–73 (in Russian).Борисевич С.В., Маренникова С.С., Махлай А.А. и др. Вакциноподобные вирусы: особенности циркуляции в Южной Америке // Вопр. вирусол. 2014. № 2. С. 10–14.Borisevich S.V., Marennikova S.S., Makhlai A.A. et al. Vaccine-like viruses: peculiarities of circulation in South America // Vopr. Virusol. 2014. № 2. Р. 10–14 (in Russian).Nalca A., Rimoin A.W., Bavari S., Whitehouse C.A. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures // Clin. Infect. Dis. 2005. V. 41. P. 1765–1771. https://doi.org/10.1086/498155Nalca A., Rimoin A.W., Bavari S., Whitehouse C.A. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures // Clin. Infect. Dis. 2005. V. 41. P. 1765– 1771. https://doi.org/10.1086/498155Vorou R.M., Papavassiliou V.G., Pierroutsakos I.N. Cowpox virus infec-tion: an emerging health threat // Curr. Opin. Infect. Dis. 2008. V. 21. P. 153– 156. https://doi.org/10.1097/QCO.0b013e3282f44c74Vorou R.M., Papavassiliou V.G., Pierroutsakos I.N. Cowpox virus infection: an emerging health threat // Curr. Opin. Infect. Dis. 2008. V. 21. P. 153–156. https://doi.org/10.1097/QCO.0b013e3282f44c74Щелкунов С.Н. Возможен ли возврат оспы? // Молекулярная медицина. 2011. № 4. С. 36–41.Shchelkunov S.N. Is it possible to return smallpox? // Molekulyarnaya Meditsina. 2011. № 4. Р. 36–41 (in Russian).Pennington H. Smallpox and bioterrorism // Bull. WHO. 2003. V. 81. P. 762–767.Pennington H. Smalpox and bioterrorism // Bull. WHO. 2003. V. 81. P. 762–767.Бабкин И.В., Щелкунов С.Н. Молекулярная эволюция поксвирусов // Генетика. 2008. № 8. С. 1029–1044.Babkin I.V., Shchelkunov S.N. Molecular evolution poxviruses. // Genetika. 2008. № 8. Р. 1029-1044 (in Russian).Esosito J.J., Sammons S.A., France A.M., et al. Genom sequence diver-sity and clues to the evolution of variola (smallpox) virus // Science. 2006. V. 313 (5788). P. 807–812. https://doi.org/10.1126/science.1125134Esosito J.J., Sammons S.A., France A.M. et al. Genom sequence diversity and clues to the evolution of variola (smallpox) virus // Science. 2006. V. 313 (5788). P. 807–812. https://doi.org/10.1126/science.1125134Li Y., Carroll D.S., Gardner S.N., et al. On the origin of smallpox: corre-lating variola phylogenics with historical smallpox records // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V.104 (40) P. 15787–15792. https://doi.org/10.1073/pnas.0609268104Li Y., Carroll D.S., Gardner S.N., Walsh M.C. et al. On the origin of smallpox: correlating variola phylogenics with historical smallpox records // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V.104 (40). P. 15787–15792. https://doi.org/10.1073/pnas.0609268104Маренникова С.С. К 30-летнему юбилею ликвидации натуральной оспы в мире // Журн. микробиол. 2011. № 3. С. 121–124.Marennikova S.S. To the 30th anniversary of the global smallpox eradication // Zhurn. Mikrobiol. 2011. № 3. Р. 121–124 (in Russian).Fogg C., Lustig S., Whitbeck J.C., et al. Protective immunity to vaccinia virus induced by vaccination with multiple recombinant outer membrane proteins of intracellular and extracellular virions // J. Virol. 2004. V. 78(19). P. 10230–10237. https://doi.org/10.1128/JVI.78.19.10230-10237.2004Henderson D.A. Smallpox: the death of a disease. New York, 2009. 500 p.Henderson D.A. Smallpox: the death of a disease. New York, 2009.Hopkins D.R. The greatest killer. Smallpox in history. Chicago, 2002. 550 p.Babkin I.V., Babkina I.N. The origin of the variola virus // Viruses. 2015. V. 7(3). P. 1100–1112. https://doi.org/10.3390/v7031100Babkin I.V., Babkina I.N. The origin of the variola virus // Viruses. 2015. V. 7 (3). P. 1100–1112. https://doi.org/10.3390/v7031100Babkin I.V., Babkina I.N. A retrospective study of the orthopoxvirus molecular evolution // Infect. Genet. Evol. 2012. V. 12. P. 1597–1604. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.07.011Babkin I.V., Babkina I.N. A retrospective study of the orthopoxvirus molecular evolution // Infect. Genet. Evol. 2012. V. 12. P. 1597–1604. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.07.011Васильев В.С. Иммунизация против натуральной оспы: история и перспективы // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2009. №3 (27). С. 20–22.Vasil'ev V.S. Immunization against smallpox: history and prospects // Zh. Grod. Med. Univer. 2009. № 3 (27). P. 20–22 (in Russian).Петров Б.Д. Трехсотлетие указа об оспе (Страницы истории эпидемиологии) // Журн. микробиол. 1981. № 6. С. 117–118.Petrov B.D. Tercentenary of the decree on smallpox (a page from the history of epidemiology) // Zhurn. Mikrobiol. 1981. № 6. P. 117–118 (in Russian).Максютов Р.А., Гаврилова Е.В., Щелкунов С.Н. Разработка современных противооспенных вакцин // Вопр. вирусол. 2011. № 6. С. 5–8.Maksyutov R.A., Gavrilova E.V., Shchelkunov S.N. Development of current smallpox vaccines // Voprosy Virusol. 2011. № 6. Р. 5–8 (in Russian).Voigt E.A., Kennedy R.B., Poland G.A. Defending against smallpox: a focus on vaccines //Expert Rev Vaccines. 2016. V. 15(9). P. 1197–1211. https://doi.org/10.1080/14760584.2016.1175305Voigt E.A., Kennedy R.B., Poland G.A. Defending against smallpox: a focus on vaccines // Expert Rev Vaccines. 2016. V. 15(9). P. 1197–1211. https://doi.org/10.1080/14760584.2016.1175305Verardi P.H., Titong A., Hagen C.J. A vaccinia virus renaissance // Human vaccines and immunotherapeutic. 2012. V. 8. P. 961–970. https://doi.org/10.4161/hv.21080Verardi P.H., Titong A., Hagen C.J. A vaccinia virus renaissance // Human Vaccines and Immunotherapeutic. 2012. V. 8. P. 961–970. https://doi.org/10.4161/hv.21080Wizer I., Balicer R., Cohen D. An update on smallpox vaccine candidates and their role in bioterrorism related vaccination strategies // Vaccine. 2007. V. 25. P. 976–984. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.09.046Wizer I., Balicer R., Cohen D. An update on smallpox vaccine candidates and their role in bioterrorism related vaccination strategies // Vaccine. 2007. V. 25. P. 976–984. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.09.046Amara R.R., Nigam P., Sharma S., et al. Longlived poxvirus immunity, robust CD4 help, and better persistence of CD4 than CD8 T cells // J. Virol. 2004. V. 78(8). P. 3811–3816.Murphy F.A., Osburn B.I. Adventitious agents and smallpox vaccine in strategic national stockpile // Emerg. Infefect. Dis. 2005. V. 11. P. 1086–1089. https://doi.org/10.3201/eid1107.050277Анджапаридзе О.Г., Чернос В.И. Исследования по совершенствованию оспенной вакцины – вклад в ликвидацию оспы в мире // Вопр. вирусол. 1982. № 4. С. 4–10.Andzhaparidze O.G., Chernos V.I. Research to improve smallpox vaccine: the contribution to the elimination of smallpox in the world // Vopr. Virusol. 1982. № 4. Р. 4–10 (in Russian).Babkin I.V., Babkina I.N. A retrospective study of the orthopoxvirus molecular evolution // Infect. Genet. Evol. 2012. V. 12. P. 1597–1604. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.07.011Babkin I.V., Babkina I.N. A retrospective study of the orthopoxvirus molecular evolution // Infect. Genet. Evol. 2012. V. 12. P. 1597–1604. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2012.07.011Онищенко Г.Г., Максимов В.А., Воробьев А.А. и др. Актуальность возврата к оспопрививанию: проблемы и перспективы // Вестник РАМН. 2006. № 7. С. 32–38.Onishchenko G.G., Maksimov V.A., Vorob'ev A.A., Podkuiko V.N., Mel'nikov S.A. The relevance of the return to smallpox, problems and prospects // Vestnik RAMN. 2006. № 7. Р. 32–38 (in Russian).Frey S.E., Newman F.K., Kennedy J.S., et al. Comparison of the safety and immunogenicity of ACAM1000, ACAM2000 and Dryvax® in healthy vaccinianaive adults // Vaccine. 2009. V. 27 (10). P. 1637–1644. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.11.079Frey S. E., Newman F. K., Kennedy J. S. et al. Comparison of the safety and immunogenicity of ACAM1000, ACAM2000 and Dryvax® in healthy vaccinianaive adults // Vaccine. 2009. V. 27 (10). P. 1637–1644. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.11.079Мацевич Г.Р. Инактивированная оспенная вакцина. Вопросы профилактических прививок и роль аллергии в вакцинальном процессе. Л. 1969. С. 69–71.Matsevich G.R. Inactivated smallpox vaccine. Vaccination issue and role of allergies in the vaccination process. Leningrad: 1969, P. 69–71 (in Russian).Мацевич Г.Р., Свет-Молдавская И.А. Оспенная вакцина, инактивированная γ-лучами, антигенные и иммуногенные свойства // Вопр. вирусол. 1970. № 3. С. 316–322.Matsevich G.R., Svet-Moldavskaya I.A. Smallpox vaccine inactivated by gamma-rays: its antigenic and immunogenic properties // Vopr. Virusol. 1970. № 3. Р. 316–322 (in Russian).Перекрест В.В., Мовсесянц А.А., Мухачева А.В. и др. Препараты для специфической профилактики натуральной оспы, зарегистрированные в Российской Федерации // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2013. № 2. С. 4–13.Perekrest V.V., Movsesyants A.A., Mukhacheva A.V. et al. Preparations for the specific prevention of smallpox registered in Russian Federation // Biopreparaty. 2013. № 2. Р. 4–13 (in Russian).Fogg C.N. Americo J.L., Lustug S. Adjuvantenhanced antibody response to recombinant proteins correlates with protection of mice and monkeys to orthopoxvirus challenges // Vaccine. 2007. V. 25. P. 2787–2799. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.12.037Fogg C.N. Americo J.L., Lustug S. Adjuvantenhanced antibody response to recombinant proteins correlates with protection of mice and monkeys to orthopoxvirus challenges // Vaccine. 2007. V. 25. P. 2787– 2799. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.12.037Fogg C., Lustig S., Whitbeck J.C., et al. Protective immunity to vaccinia virus induced by vaccination with multiple recombinant outer membrane proteins of intracellular and extracellular virions // J. Virol. 2004. V. 78(19). P. 10230–10237. https://doi.org/10.1128/JVI.78.19.10230-10237.2004Fogg C., Lustig S., Whitbeck J.C. et al. Protective immunity to vaccinia virus induced by vaccination with multiple recombinant outer membrane proteins of intracellular and extracellular virions // J. Virol. 2004. V. 78(19). P. 10230–10237. https://doi.org/10.1128/JVI.78.19.10230-10237.2004Воробьев А.А., Подкуйко В.Н., Михайлов В.В., Махлай А.А. Непарентеральные методы иммунизации против оспы // Журн. микробиол. 1996. № 5. С. 117–121.Vorob'ev A.A., Podkuiko V.N., Mikhailov V.V., Makhlai A.A. Nonparenteral immunization methods against smallpox // Zhurn. Mikrobiol. 1996. № 5. Р. 117–121 (in Russian).Воробьев А.А., Подкуйко В.Н., Михайлов В.В. Итоги фундаментальных и прикладных исследований по пероральной иммунизации против натуральной оспы // Журн. микробиол. 2002. № 1. С. 12–18.Vorob'ev A.A., Podkuiko V.N., Mikhailov V.V. Results of basic and applied investigations on oral immunization against smallpox // Zhurn. Mikrobiol. 2002. № 1. Р. 12–18 (in Russian).Воробьев А.А., Подкуйко В.Н., Максимов В.А. Пероральная вакцинация против оспы (к вопросу о возврате оспопрививания) // Вестн. РАМН. 2003. № 1. С. 5–10.Vorob'ev A.A., Podkuiko V.N., Maksimov V.A. Oral vaccination against smallpox (on the return of smallpox vaccination) // Vestn. RAMN. 2003. № 1. Р. 5–10 (in Russian).Максимов В.А., Мельников С.А., Бектимиров Т.А. и др. Выбор и оценка иммуногенности и реактогенности оптимальной иммунизирующей дозы ТЭОВак для первичной иммунизации при испытании вакцины на ограниченной группе взрослых людей // Материалы VI Межгосударственной научно-практической конференции «Санитарная охрана территории государств-участников содружества независимых государств: проблемы биологической безопасности и противодействия терроризму в современных условиях». Волгоград. 2005. С. 257–258.Maksimov V.A., Mel'nikov S.A., Bektimirov T.A. et al. Selection and evaluation of immunogenicity and reactogenicity of the optimal immunizing dose TEOVak for primary immunization when testing vaccine in limited group of adults // Materials of the 6th interstate scientific-practical conference «Sanitary protection of the territory of the states-participants SNG: Problems of biological security and countering terrorism in modern conditions». Volgograd. 2005. Р. 257–258 (in Russian).Мельников С.А., Подкуйко В.Н., Хамитов Р.А. и др. Клинические исследования вакцины ТЭОВак в условиях отдаленной ревакцинации // Журн. микробиол. 2005. № 6. С. 29–33.Mel'nikov S.A., Podkuiko V.N., Khamitov R.A. et al. Clinical studies of vaccine TEOVac under the conditions of remote revaccination // Zhurn. Mikrobiol. 2005. № 6. Р. 29–33 (in Russian).Подкуйко В.Н., Краснянский В.П., Воробьев А.А. и др. Пероральная иммунизация – способ повышения безопасности рекомбинантного вектора (вируса вакцины) // Вестник РАМН. 1993. № 2. С. 39–45.Podkuiko V.N., Krasnyanskii V.P., Vorob'ev A.A. et al. Peroral immunization – a method for enhancing the safety of recombinant vector (the vaccinia virus) // Vestnik RAMN. 1993. № 2. Р. 39–45 (in Russian).Kidokoro M., Tashiro M., Shida H. Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8 // Proс. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102(11). P. 4152– 4157. https://doi.org/10.1073/pnas.0406671102Kidokoro M., Tashiro M., Shida H. Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8 // Proс. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102(11). P. 4152–4157. https://doi.org/10.1073/pnas.0406671102Drexler I., Heller K., Wahren B., et al. Highly attenuated modified vaccinia virus Ankara replicates in baby hamster kidney cells, a potential host for virus propagation, but not in various human transformed and primary cells // J. Gen Virol. 1998. V. 79(Pt 2). P. 347– 352. https://doi.org/10.1099/0022-1317-79-2-347Drexler I., Heller K., Wahren B., Erfle V., Sutter G. Highly attenuated modified vaccinia virus Ankara replicates in baby hamster kidney cells, a potential host for virus propagation, but not in various human transformed and primary cells // J. Gen Virol. 1998. V. 79(Pt 2). P. 347– 352. https://doi.org/10.1099/0022-1317-79-2-347.Empig C., Kenner J.R., Perret-Gentil M. Highly attenuated smallpox vaccine protects rabbits and mice against pathogenic orthopoxvirus challeng // Vaccine. 2006. V. 24. P. 3686–3690. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.03.029Empig C., Kenner J.R., Perret-Gentil M. Highly attenuated smallpox vaccine protects rabbits and mice against pathogenic orthopoxvirus challenge // Vaccine. 2006. V. 24. P. 3686–3690. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.03.029Vollmar J., Arndtz N., Eckl K.M. Safety and immunogenicity of «IMVAMUNE», a promising candidate as a third generation smallpox vaccine // Vaccine. 2006. V. 24 (12). P. 2065–2070. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.11.022Vollmar J., Arndtz N., Eckl K.M. Safety and immunogenicity of «IMVAMUNE», a promising candidate as a third generation smallpox vaccine // Vaccine. 2006. V. 24 (12). P. 2065–2070. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.11.022Vollmar J., Pokorny R., Rapp P. A randomized, double-blind, dose-finding phase II study to evaluate immunogenicity and safety of the third generation smallpox vaccine candidate «Imvamune» // Vaccine. 2010. V. 28. P. 1209–1216.Vollmar J., Pokorny R., Rapp P. A randomized, double-blind, dose-finding phase II study to evaluate immunogenicity and safety of the third generation smallpox vaccine candidate «Imvamune» // Vaccine. 2010. V. 28. P. 1209-1216.Amara R.R., Nigam P., Sharma S., et al. Longlived poxvirus immunity, robust CD4 help, and better persistence of CD4 than CD8 T cells // J. Virol. 2004. V. 78(8). P. 3811–3816.Amara R.R., Nigam P., Sharma S. et al. Longlived poxvirus immunity, robust CD4 help, and better persistence of CD4 than CD8 T cells // J. Virol. 2004. V. 78(8). P. 3811–3816.Wyatt L.S., Earl P.L., Eller L.A., Moss B. Highly attenuated smallpox vaccine protects mice with and without immune deficiencies against pathogenic vaccinia virus challenge // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101(13). P. 4590–4595. https://doi.org/10.1073/pnas.0401165101Wyatt L.S., Earl P.L., Eller L.A., Moss B. Highly attenuated smallpox vaccine protects mice with and without immune deficiencies against pathogenic vaccinia virus challenge // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101(13). P. 4590–4595. https://doi.org/10.1073/pnas.0401165101Сергеев А.А., Сергеев А.Н., Петрищенко В.А. и др. Реактогенность, безопасность, иммуногенность рекомбинантной бивакцины против оспы и гепатита В в ограниченных клинических испытаниях // Вопр. вирусол. 2004. № 5. С. 22–26.Sergeev A.A., Sergeev A.N. et al. Reaktogenicity, safety and immunogenicity of a recombinant bivaccine against smallpox and hepartitis B in limited clinical trials // Vopr. Virusol. 2004. № 5. Р. 22–26 (in Russian).Maksytov R.A., Yakubitskiy S.N., Kolosova I.V., Shchelkunov S.N. Comparing new-generation candidate vaccines against human orthopoxvirus in-fections // Acta naturae. 2017. V. 9. P. 88–93.Maksytov R.A., Yakubitskiy S.N., Kolosova I.V., Shchelkunov S.N. Comparing new-generation candidate vaccines against human orthopoxvirus infections // Acta Naturae. 2017. V. 9. P. 88–93.Yakubitskiy S.N., Kolosova I.V., Maksytov R.A., Shchelkunov S.N. At-tenuation of vaccinia virus // Acta naturae. 2015. V. 7. P. 113–121.Yakubitskiy S.N., Kolosova I.V., Maksytov R.A., Shchelkunov S.N. Attenuation of vaccinia virus // Acta Naturae. 2015. V. 7. P. 113–121.Tartaglia J., Perkus M.E., Taylor J., et al. NYVAC: a highly attenuated strain of vaccinia virus // Virology. 1992. V. 188. P. 217–232.Tartaglia J., Perkus M.E., Taylor J. et al. NYVAC: a highly attenuated strain of vaccinia virus // Virology. 1992. V. 188. P. 217–232.Doria-Rose N.A., Haigwood N.L. DNA vaccine strategies: candidates for immune modulation and immunization regimens. // Methods. 2003. V. 31. P. 207–216.Doria-Rose N.A., Haigwood N.L. DNA vaccine strategies: candidates for immune modulation and immunization regimens. // Methods. 2003. V. 31. P. 207–216.Hooper J.W., Custer D.M., Thompson E. Fourgenecombination DNA vaccine protects mice against a lethal vaccinia virus challenge and elicit appropriate antibody responses in nonhuman primates // Virology. 2003. V. 306. P. 181–195.Hooper J.W., Custer D.M., Thompson E. Fourgene- combination DNA vaccine protects mice against a lethal vaccinia virus challenge and elicit appropriate antibody responses in nonhuman primates // Virology. 2003. V. 306. P. 181–195.Otero M., Calarota S.A, Dai A., et al. Efficacy of novel plasmid DNA encoding vaccinia antigens in improving currernt smallpox vaccination strategy // Vaccine. 2006. V. 24(21). P. 4461–4470. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.08.010Otero M., Calarota S.A, Dai A. et al. Efficacy of novel plasmid DNA encoding vaccinia antigens in improving currernt smallpox vaccination strategy // Vaccine. 2006. V. 24(21). P. 4461–4470. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.08.010Pulford D.J., Gates A., Bridge S.H., et al. Differential efficacy of vaccinia virus envelope proteins administered by DNA: minimisation in protection of BALB/c mice from a lethal intranasal poxvirus challenge // Vaccine. 2004. V. 22(25–26). P. 3358–3366. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2004.02.034Pulford D.J., Gates A., Bridge S.H. et al. Differential efficacy of vaccinia virus envelope proteins administered by DNA: minimisation in protection of BALB/c mice from a lethal intranasal poxvirus challenge // Vaccine. 2004. V. 22(25-26). P. 3358–3366. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2004.02.034Phelps A., Gates A.J., Hillier M., et al. Comparative efficacy of replicat-ing smallpox vaccine strains in a мurine сhallenge мodel // Vaccine. 2005. V. 23(27). P. 3500–3507. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.02.005Phelps A., Gates A.J., Hillier M. et al. Comparative efficacy of replicating smallpox vaccine strains in a мurine сhallenge мodel // Vaccine. 2005. V. 23(27). P. 3500-3507. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.02.005Berhanu A., Wilson R.L., Kirkwood-Watts D.L. Vaccination of BALB/mice with Escherichia coli – expressed vaccinia virus proteins A27L, B5R, and D8L protects mice from lethal vaccinia virus challenge // J. Virol. 2008. V. 82. P. 3517–3529. https://doi.org/10.1128/JVI.01854-07.Berhanu A., Wilson R.L., Kirkwood-Watts D.L. Vaccination of BALB/mice with Escherichia coli – expressed vaccinia virus proteins A27L, B5R, and D8L protects mice from lethal vaccinia virus challenge // J. Virol. 2008. V. 82. P. 3517–3529. https://doi.org/10.1128/JVI.01854-07Crotty S., Feigner P., Davies H., et al. Cutting edge: long-term В cell memory in humans after smallpox vaccination // J. Immunol. 2003. V. 171(10). P. 4969–4973.Crotty S., Feigner P., Davies H. et al. Cutting edge: long-term В cell memory in humans after smallpox vaccination // J. Immunol. 2003. V. 171(10). P. 4969–4973.Борисевич С.В., Михайлов В.В., Бектимиров Т.А. и др. Оценка возможности использования штаммов вируса вакцины для конструирования на их основе рекомбинантной вакцины против СПИДа // ВИЧ СПИД и родственные проблемы. 2001. № 2. С. 72–87.Borisevich S.V., Mikhailov V.V., Bektimirov T.A., Perekrest V.V., Makhlai A.A., Podkuiko V.N. Assessment of the possibility of using vaccine virus strains to construct a recombinant AIDS vaccine on their basis // Russkii zhurnal «VICh SPID i rodstvennye problemy». 2001. № 2. Р. 72–87 (in Russian).Плясунов И.В., Сергеев А.Н., Сергеев А.А. и др. Клинические исследования рекомбинантной бивакцины «Ревакс ВТ» против оспы и гепатита В в условиях двукратной оральной вакцинации // Вопр. вирусол. 2006. № 2. С. 31–35.Plyasunov I.V., Sergeev A.N., Sergeev A.A. et al. Clinical trials of oral recombinant bivaccine against variola and hepatitis B during double vaccination // Vopr. Virusol. 2006. № 2. Р. 31–35 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.