nbsprotВестник войск РХБ защитыJournal of NBC Protection Corps2587-57283034-279127 Научный центр10.35825/2587-5728-2023-7-1-82-92zjceuanbsprot-278Research ArticleИСТОРИЧЕСКИЙ АРХИВHISTORICAL ARCHIVEВклад советских военных ученых в разработку промышленных технологий производства первых отечественных антибиотиков (пенициллина и стрептомицина)The Contribution of Soviet Military Scientists to the Development of Industrial Technologies for the Production of the First Domestic Antibiotics (Penicillin and Streptomycin)ЧигриновС. Н.ChigrinovS. N.

Сергей Николаевич Чигринов, научный сотрудник, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

610000

Октябрьский проспект, д. 119

Киров

Sergey Nikolaevich Chigrinov. Researcher, Candidate of Medical Sciences

610000

Oktyabrsky Avenue 119

Kirov

varhbz@mil.ruМиронинА. В.MironinA. V.

Александр Викторович Миронин, ведущий научный сотрудник, д-р мед. наук, проф.

610000

Октябрьский проспект, д. 119

Киров

Alexander Viktorovich Mironin, Leading Researcher, Doctor of Medical Sciences, Professor

610000

Oktyabrsky Avenue 119

Kirov

23527@mil.ruСойбановВ. Д.SoybanovV. D.

Владимир Дмитриевич Сойбанов, младший научный сотрудник

610000

Октябрьский проспект, д. 119

Киров

Vladimir Dmitrievich Soybanov, Junior Researcher

610000

Oktyabrsky Avenue 119

Kirov

23527@mil.ruТетеринВ. В.TeterinV. V.

Владимир Валентинович Тетерин, начальник научно-исследовательского отдела – заместитель начальника управления, канд. биол. наук

610000

Октябрьский проспект, д. 119

Киров

Vladimir Valentinovich Teterin, Head of Scientific and Research Department – Deputy Head of Scientific Research Board, Candidate of Biological Sciences

610000

Oktyabrsky Avenue 119

Kirov

23527@mil.ruТумановА. С.TumanovA. S.

Александр Сергеевич Туманов, начальник филиала, канд. мед. наук

610000

Октябрьский проспект, д. 119

Киров

Alexander Sergeevich Tumanov, Chief of Branch Office, Candidate of Medical Sciences

610000

Oktyabrsky Avenue 119

Kirov

23527@mil.ruФилиал федерального государственного бюджетного учрежденияю «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации (г. Киров)РоссияBranch Office of the Federal State Budgetary Establishment «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defence of the Russian Federation (Kirov)Russian Federation202304082023718292Copyright © Чигринов С.Н., Миронин А.В., Сойбанов В.Д., Тетерин В.В., Туманов А.С., 20232023Чигринов С.Н., Миронин А.В., Сойбанов В.Д., Тетерин В.В., Туманов А.С.Chigrinov S.N., Mironin A.V., Soybanov V.D., Teterin V.V., Tumanov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nbsprot.ru/jour/article/view/278

   В отечественной литературе заслуги в промышленном производстве пенициллина и стрептомицина обычно признаются за представителями гражданских институтов и предприятий, тогда как ключевая роль, сыгранная военными учеными в решении этой задачи, остается в тени.

   Цель работы – обобщение имеющихся фактов о роли отечественных военных ученых в создании технологии получения первых в СССР антибиотиков.

   Материалы и методы исследования. Анализировались открытые зарубежные и отечественные источники по рассматриваемой проблеме, в том числе архивные документы 48 ЦНИИ МО РФ.

   Результаты исследования и выводы. В начале 1942 г. разработку проблемы, связанной с получением пенициллина, в Советском Союзе возглавила академик АМН СССР З. В. Ермольева. На первом этапе исследований была применена технология получения пенициллина, основанная на использовании поверхностного способа выращивания культур гриба-продуцента антибиотика в матрацах. Такой способ не мог обеспечить потребностей страны в препарате. Решить задачу массового производства пенициллина и стрептомицина в начале 1944 г. советское правительство поручило НИИ эпидемиологии и гигиены Красной Армии (НИИЭГ), расположенному в г. Кирове (в настоящее время – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «48 Центральный научно-исследовательский институт» МО РФ). В 1944–1945 гг. впервые в СССР военными специалистами НИИЭГ была разработана технология промышленного производства пенициллина глубинным способом с аэрацией, созданная ими для производства вакцин еще в 1935 г. Глубинное выращивание проводили в аппаратах-культиваторах конструкции инженер-подполковника А. В. Крутякова. В ходе работы из большого количества исследованных штаммов был отобран штамм плесневого гриба (Penicillium chrysogenum 23248), использование которого обеспечило наибольшие выходы пенициллина, подобраны наиболее эффективные условия культивирования. Опыт, приобретенный военными специалистами в ходе разработки технологии глубинного производства пенициллина, послужил основой создания в НИИЭГ в 1946–1947 гг. способа получения отечественного стрептомицина из своего штамма Streptomyces griseus и на оригинальных дешевых отечественных средах. В 1947 г. сотрудник НИИЭГ подполковник мед. службы Н. И. Николаев и врачи Д. Д. Федоринов и В. И. Горохов первыми в мире с успехом применили стрептомицин НИИЭГ для лечения больных с легочной чумой во время эпидемии чумы в Маньчжурии. В конце 1940-х гг. технологии получения пенициллина и стрептомицина и соответствующая документация были переданы в гражданское здравоохранение для промышленного освоения. Роль военных ученых в ее создании была забыта.

   In the domestic literature, the industrial production of penicillin and streptomycin is commonly attributed to the representatives of civil institutions and enterprises. However, the key role of military scientists in solving this problem remains in the background.

   The purpose of this article is to summarize the available facts about the role of Soviet military scientists in creating a technology for obtaining the first antibiotics in the USSR.

   At the beginning of 1942, all the works, related to the penicillin in the Soviet Union, was headed by academician of AMS USSR Z. V. Ermolyeva. At the first stage of the research, the technology for obtaining penicillin was applied, based on the use of a surface method of growing cultures of the antibiotic-producing fungus in mattresses. But this method could not meet the country's needs for the drug. In early 1944, the Soviet government tasked the Research Institute of Epidemiology and Hygiene of the Red Army (NIIEG) in Kirov (now a branch of the Federal State Budgetary Institution «48th Central Research Institute» of the Ministry of Defense of the Russian Federation) to solve the case of mass production of penicillin and streptomycin. In 1944–1945 for the first time in the USSR military specialists from NIIEG developed a technology for the industrial production of penicillin by the deep method with aeration. The deep cultivation was carried out in cultivator devices designed by engineer-Lieutenant Colonel A. V. Krutyakov. During the research, a fungus strain (Penicillium chrysogenum 23248) was selected from a large number of studied strains, the use of which provided the highest yields of penicillin, and the most effective cultivation conditions were selected. The experience, obtained by the Soviet military specialists during the development of the technology for the deep production of penicillin, served in 1946-1947 as the basis for the creation of the method for obtaining domestic streptomycin from the domestic Streptomyces griseus. In 1947, for the first time in the world an employee of the NIIEG Lieutenant Colonel of medical service N. I. Nikolaev and civil doctors D. D. Fedorinov and V. I. Gorokhov used the NIIEG streptomycin successfully for the treatment of patients with pneumonic plague during the plague epidemic in Manchuria. In the late 1940s the technologies for the production of penicillin and streptomycin, as well as the relevant documentation, were transferred to civil healthcare institutions for the industrial development.

антибиотикивоенные ученыемикромицетыНИИЭГпенициллинпромышленная технологиястрептомицинantibioticsindustrial technologyNIIEGpenicillinstreptomycinФилиал федерального государственного бюджетного учреждения «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации, КировBranch Office of the Federal State Budgetary Establishment «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defence of the Russian FederationReferencesМедведев Н.П., Погорельский И.П., Кибирев А.В. и др. История и современность. 1928–2008. Федеральное государственное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны России. Киров: ОАО «Кировская областная типография», 2008. 648 с.Medvedev N.P., Pogorelskiy I.P., Kibirev A.V. et al. History and modernity. 1928-2008. Federal State Institution «48 Central Research Institute» of the Ministry of Defense of Russia. Kirov: OAO Kirov Regional Printing House, 2008. 648 p. (in Russian).Телегин Л.П. 50 лет промышленности антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. 1994. Т. 39. № 1. С. 11–12.Telegin L.P. 50 years of the antibiotics industry // Antibiotics and Chemotherapy. 1994. V. 39. № 1. P. 11–12 (in Russian).Ермольева З.В. Методы производства пенициллина. Л. 1944. 19 с.Ermolyeva Z.V. Methods for the production of penicillin. Leningrad, 1944. 19 p. (in Russian).Балезина Т.И. Пенициллины // БМЭ. 1982. Т. 18. С. 459–460.Balezina T.I. Penicillins // BME. 1982. V. 18. P. 459–460 (in Russian).Кузнецова С.М. К 50-летию Государственного научного центра по антибиотикам (страницы истории) // Антибиотики и химиотерапия. 1997. Т. 42. № 5. С. 10–23.Kuznetsova S.M. To the 50<sup>th</sup> anniversary of the State Scientific Center for Antibiotics (pages of history) // Antibiotics and Chemotherapy. 1997. V. 42, № 5. P. 10–23 (in Russian).Гришин М.И. Антибиотики. М.: ACT, Сова Харвест. 2012. 160 с.Grishin M.I. Antibiotics. Moscow: ACT, Owl Harvest. 2012. 160 p. (in Russian).Коковин Л.А. Побочные эффекты антибиотиков и некоторые особенности их применения // Российские аптеки. 2010. № 23. С. 256–264.Kokovin L.A. Side effects of antibiotics and some features of their use // Russian pharmacies. 2010. № 23. P. 256–264 (in Russian).Навашин С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в будущее // Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т. 41. № 4. С. 3–9.Navashin S.M. The science of antibiotics: a retrospective and a look into the future // Antibiotics and Chemotherapy. 1996. V. 41. № 4. P. 3–9 (in Russian).Манассеин В.А. Об отношении бактерий к зеленому кистевику (Penicillium glaucum L.K.S. и Penicillium crustaceum F.R.S.) и о влиянии некоторых средств на развитие этого последнего // Воен.-мед. журнал. 1871. Т. 49, ч. 112., кн. 9. С. 29–59, кн. 10. С. 138–179.Manassein V.A. On the attitude of bacteria to the green brush (Penicillium glaucum L.K.S. and Penicillium crustaceum F.R.S.) and the influence of certain agents on the development of this latter // Voen.-med. journal. 1871. V. 49, Part 112, Book 9. P. 29–59, Book 10. P. 138–179 (in Russian).Полотебнов А.Г. Патологическое значение плесени // Мед. вестник. 1872. № 34 С. 273–279, № 52. С. 459–463.Polotebnov A.G. Pathological significance of mold // Med. messenger. 1872. № 34. P. 273–279, № 52. P. 459–463 (in Russian).Fleming A. On the antibacterial action of cultures of Penicillium; with special reference to their use in the isolation of B. influenza // Brit. J. Exp. Path. 1929. № 10. P. 226–236.Fleming A. On the antibacterial action of cultures of Penicillium; with special reference to their use in the isolation of B. influenza // Brit. J. Exp. Path. 1929. № 10. P. 226–236.Fleming A. Some problems in the use of antiseptics // Brit. Dent. J. 1931. № 52. P. 105–117.Fleming A. Some problems in the use of antiseptics // Brit. Dent. J. 1931. № 52. P. 105–117.Abraham E.P., Chain E. An enzyme from bacteria able to destroy penicillin // Nature. 1940. № 146. P. 837.Abraham E.P., Chain E. An enzyme from bacteria able to destroy penicillin // Nature. 1940. № 146. P. 837.Abraham E.P., Chain E. Purification and some physical and chemical properties of penicillin; with a note on the Bpectrographic examination of penicillin preparations by E.R. Holiday // Brit. J. Exp. Path. 1942. № 23. P. 103–119.Abraham E.P., Chain E. Purification and some physical and chemical properties of penicillin; with a note on the Bpectrographic examination of penicillin preparations by E.R. Holiday // Brit. J. Exp. Path. 1942. № 23. P. 103–119.Florey H.W., Jennings M.A., Some biological properties of highly purified penicillin // Brit. J. Exp. Path. 1942. № 23. P. 120–123.Florey H.W., Jennings M.A., Some biological properties of highly purified penicillin // Brit. J. Exp. Path. 1942. № 23. P. 120–123.Навашин C.M. Зинаида Виссарионовна Ермольева (К 100-летию со дня рождения). Тип. экз. М.: Гос. науч. Центр по антибиотикам. 1998. 20 с.Navashin S.M. Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (To the 100<sup>th</sup> anniversary of her birth). Tin. copy. Moscow: State scientific antibiotic center. 1998. 20 p. (in Russian).Ермольева 3.В. Пенициллин. М.: Медгиз. 1946. 153 с.Ermolyeva Z.V. Penicillin. Moscow: Medgiz. 1946. 153 p. (in Russian).Ведьмина Е.А. З.В.Ермольева: борьба с холерой – дело всей жизни // Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 5. С. 10–15.Vedmina E.A. Z.V. Ermolyeva: the fight against cholera is a matter of life // Antibiotics and chemotherapy. 1998. № 5. P. 10–15 (in Russian).Ермольева З.В. Пенициллин и его применение // Советская медицина. 1944. № 7–8. С. 1–3.Ermolyeva Z.V. Penicillin and its application // Soviet medicine. 1944. № 7–8. P. 1–3 (in Russian).Ермольева З.В., Маршак А.Ю., Каплун Т.И., Левитов М.М. Пенициллин и его применение при септических и гнойных осложнениях ранений // Клин. медицина. 1944. № 22. С. 39–45.Ermolyeva Z.V., Marshak A.Yu., Kaplun T.I., Levitov M.M. Penicillin and its use in septic and purulent complications of wounds // Clin. medicine. 1944. № 22. P. 39–45 (in Russian).К истории открытия отечественного пенициллина (стенограмма конференции во Всесоюзном институте антибиотиков, приуроченной к 85-летию со дня рождения Зинаиды Виссарионовны Ермольевой) // Антибиотики и химиотерапия. 1994. Т. 39. № 1. С. 13–32.On the history of the discovery of domestic penicillin (transcript of the conference at the All-Union Institute of Antibiotics dedicated to the 85<sup>th</sup> anni-versary of the birth of Zinaida Vissarionovna Yermolyeva) // Antibiotics and Chemotherapy. 1994. V. 39. № 1. P. 13–32 (in Russian).Бурденко Н.Н. Письма хирургам фронтов о пенициллине. М.: Центр. типогр. им. Ворошилова. 1945. 68 с.Burdenko N.N. Letters to surgeons of the fronts about penicillin. Moscow: Center. print. of the name of Voroshilov, 1945. 68 p. (in Russian).Васильев H.T., Пименов E.B., Калининский В.Б., Бакулин М.К. Вклад военных медиков в разработку технологий промышленного производства первых отечественных антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т. 41. № 4. С. 3–6.Vasiliev N.T., Pimenov E.V., Kalininsky V.B., Bakulin M.K. The contri-bution of military doctors to the development of technologies for the industrial production of the first domestic antibiotics // Antibiotics and Chemotherapy. 1996. V. 41. № 4. P. 3–6 (in Russian).Бакулин М.К., Туманов А.С., Бакулин В.М., Калининский В.Б. Вклад кировских микробиологов в разработку производства пенициллина и стрептомицина (к 70-летию создания технологии глубинного получения первых отечественных антибиотиков) // Антибиотики и химиотерапия. 2014. № 5–6. С. 41–45.Bakulin M.K., Tumanov A.S., Bakulin V.M., Kalininsky V.B. The contribution of Kirov microbiologists to the development of the production of penicillin and streptomycin (to the 70<sup>th</sup> anniversary of the creation of the technology for the deep production of the first domestic antibiotics) // Antibiotics and Chemotherapy. 2014. № 5–6. P. 41–45 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.