nbsprotВестник войск РХБ защитыJournal of NBC Protection Corps2587-57283034-279127 Научный центр10.35825/2587-5728-2019-3-4-311-318dxmroonbsprot-259Research ArticleХИМИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЗАЩИТА ОТ ХИМИЧЕСКОГО ТЕРРОРИЗМАCHEMICAL SECURITY AND PROTECTION AGAINST CHEMICAL TERRORISMВозможности сохранения работоспособности при отравлениях фосфорорганическими соединениямиThe Possibilities of Working Capacity Maintenance at Organophosphorous Compounds IntoxicationМикштаА. Ю.MikshtaA. Yu.

Микшта Александр Юльевич. Ведущий научный сотрудник, д-р мед. наук, старший научный сотрудник

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Alexandr Yulyevich Mikshta. Leading Researcher. Doctor of Medical Sciences, Senior Researcher 

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ЭрдниевЛ. П.ErdnievL. P.

Эрдниев Леонид Петрович. Начальник отдела, канд. мед. наук

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Leonid Petrovich Erdniev. Head of the Department. Candidate of Medical Sciences

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ВласовА. А.VlasovA. A.

Власов Андрей Александрович. Старший научный сотрудник, канд. мед. наук

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Andrey Alexandrovich Vlasov. Senior Researcher. Candidate of Medical Sciences

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

33cnii-ito@mil.ruЛеготинИ. В.LegotinI. V.

Леготин Игорь Валентинович. Заместитель начальника отдела, канд. мед. наук 

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Igor Valentinovich Legotin. Deputy Head of the Department. Candidate of Medical Sciences

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ЕрмолаеваИ. А.ErmolaevaI. A.

Ермолаева Ирина Александровна. Младший научный сотрудник

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Irina Alexandrovna Ermolaeva. Junior Researcher

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

КомиссаренкоС. А.KomissarenkoS. A.

Комиссаренко Сергей Анатольевич. Ведущий научный сотрудник, канд. хим. наук

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Sergei Anatolyevich Komissarenko. Leading Researcher. Candidate of Chemical Sciences

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

НельгаИ. А.NelgaI. A.

Нельга Игорь Аликович. Начальник управления, канд. хим. наук 

412918, Саратовская обл., г. Вольск-18, ул. Краснознаменная, д. 1

Igor Alikovich Nelga. Head of the Directorate. Candidate of Chemical Sciences 

Krasnoznamennaуа Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

Федеральное государственное бюджетное учреждение «33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Establishment «33 Central Scientific Research Test Institute» of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian Federation20191407202334311318Copyright © Микшта А.Ю., Эрдниев Л.П., Власов А.А., Леготин И.В., Ермолаева И.А., Комиссаренко С.А., Нельга И.А., 20232023Микшта А.Ю., Эрдниев Л.П., Власов А.А., Леготин И.В., Ермолаева И.А., Комиссаренко С.А., Нельга И.А.Mikshta A.Y., Erdniev L.P., Vlasov A.A., Legotin I.V., Ermolaeva I.A., Komissarenko S.A., Nelga I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nbsprot.ru/jour/article/view/259

Опыт современных локальных вооруженных конфликтов и мониторинг террористической активности в мире свидетельствуют о сохраняющейся угрозе поражений фосфорорганическими соединениями (ФОС) в боевой обстановке, а также в результате производственных аварий и террористических актов. При своевременном применении личным составом средств защиты можно прогнозировать, что, помимо летальных и тяжелых поражений, до 30±5 % составят легкие и стертые формы интоксикации. Показано, что актопротекторы с различным механизмом действия (гипоксен, октодрин и мельдоний) при однократном пероральном применении повышают выносливость экспериментальных животных при легком отравлении ФОС. При этом степень угнетения ацетилхолинэстеразы периферической крови всех животных, получавших модельное ФОС, не различалась между группами и колебалась в пределах от 8 до 24 %. По степени увеличения времени удержания экспериментальных животных на поверхности воды препараты распределились в ряду: мельдоний < октодрин < гипоксен. Совместное пероральное применение исследуемых веществ не сопровождалось потенцированием актопротекторного эффекта. Комбинированное применение исследованных актопротекторов в отношении увеличения работоспособности и выносливости экспериментальных животных по данным пробы с принудительным плаванием сравнимо с изолированным введением мельдония, не имеет преимуществ перед использованием октодрина, превосходит гипоксен по скорости наступления эффекта, но уступает ему по выраженности и длительности. Полученные факты свидетельствуют о целесообразности применения изучаемых актопротекторов для профилактики снижения боеспособности при угрозе применения ФОС (гипоксен), для ее неотложного повышения у легкопораженных ФОС (октодрин), а также в комплексном лечении отравлений ФОС (мельдоний, гипоксен).

The experience of modern local armed conflicts and the monitoring of terrorist activity in the world indicate the possibility of the affection of people by organophosphorus compounds (OPs) in combat and as a result of industrial accidents and terrorist acts. It can be predicted that in case of timely use of PPE by the personnel, in addition to lethal and severe affections, up to 30 ± 5% of them will be mild forms of intoxication. It is shown in the article, that the actoprotectors with different mechanism of action (hypoxene, octodrine and meldonium) increase the endurance of experimental animals with mild poisoning of OPs in case of single oral administration. Moreover, the degree of inhibition of peripheral blood acetylcholinesterase of all animals treated with model OPs did not differ between groups and ranged from 8 to 24%. As a result of the experiments on animals, the preparations were distributed in the following order: meldonium <octodrine <hypoxene. Joint oral administration of the test substances was not accompanied by a potentiation of the actoprotective effect. It is established, that the combined use of the studied actoprotectors is comparable with the isolated administration of meldonium, has no advantages over the use of octodrine and surpasses hypoxene in rate of onset of the effect, but is inferior to it in severity and duration. These facts indicate the viability of use of the studied actoprotectors to prevent a decrease in combat readiness in case of the threat of the affection by OPs (hypoxene), for its urgent increase in case of mild affection (octodrine) and for the complex treatment of poisoning due to organophosphates (OPs) (meldonium, hypoxene).

актопротекторгипоксенмельдонийоктодринработоспособностьфосфорорганическое соединениеactoprotectorhypoxenemeldoniumoctodrineworking capacityorganophosphorous compoundReferencesКовтун В.А., Колесников Д.П., Супотницкий М.В., Шило Н.И. Сирийская «химическая война» // Вестник войск РХБ защиты. 2018. Т. 2. № 3. С. 7–39.Kovtun V.A., Kolesnikov D.P., Supotnitskiy M.V., Shilo N.I. Syrian «Chemical war» // Journal of NBC Protection Corps. 2018. V.2. № 3. P. 7-39 (in Russian).Экстремальная токсикология: руководство для врачей / Под ред. Лужникова Е.А. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.The extreme toxicology: handbook for doctors / Ed. E.A. Luzhnikov. Moscow: GEOTAR-Media. 2006. 416 p. (in Russian).Микшта А.Ю., Павлов А.Ю., Макшаков С.В. Последствия воздействия антихолинэстеразных веществ на центральную нервную систему // Современная медицина. Теория и практика. 2003. № 3. С. 21–25.Mikshta A.Yu., Pavlov A.Yu., Makshakov S.V. The consequences of anticholinesterase drugs effect on the central nervous system // Modern medicine. Theory and practice. 2003. № 3. P. 21-25 (in Russian).Смирнов В.К., Рустинович А.В., Позамантир К.А. Психические нарушения в остром периоде бытовых отравлений фосфорорганическими соединениями // Воен.-мед. журн. 1988. № 8. С. 38–39.Smirnov V.K., Rustinovich A.V., Pozamantir K.A. Mental disorders in the acute period of the domestic organophosphorous compounds intoxication // Military medical journal. 1988. № 8. P. 38-39 (in Russian).Nieminen S.A., Lecklin A., Heikkinen O., Ylitalo P. Acute behavioral effects of the organophosphates sarin and soman in rats // Pharmacol. Toxicol. 1990. V. 67. № 1. Р. 36–40.Nieminen S.A., Lecklin A., Heikkinen O., Ylitalo P. Acute behavioral effects of the organophosphates sarin and soman in rats // Pharmacol. and Toxicol. 1990. Vol. 67. № 1. Р. 36–40.Sirkka U., Nieminen S.A., Ylitalo P. Neurobehavioral toxicity with low doses of sarin and soman // Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1990. V. 12. №. 4. Р. 245–250.Sirkka U., Nieminen S.A., Ylitalo P. Neurobehavioral toxicity with low doses of sarin and soman // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1990. Vol. 12. №. 4. Р. 245–250.Микшта А.Ю., Павлов А.Ю, Макшаков С.В. и др. Начальные патофизиологические и биохимические изменения у млекопитающих при воздействии антихолинэстеразных веществ в пороговых дозах // Современная медицина. Теория и практика. 2003. № 3. С. 26–31.Mikshta A.Yu., Pavlov A.Yu., Makshakov S.V., Popovich V.I., Gorbunov D.V., Polyanina N.V. The initial pathophysiological and biochemical changes in mammals by anticholinesterase drug’s threshold dose effect // Modern medicine. Theory and practice. 2003. № 3. P. 26-31 (in Russian).Wolthuis O.L., Vanwersch R.A. Behavioral changes in the rat after low doses of cholinesterase inhibitors // Fundam. Appl. Toxicol. 1984. V. 4. Р. 195–208.Wolthuis O.L., Vanwersch R.A. Behavioral changes in the rat after low doses of cholinesterase inhibitors // Fundam. Appl. Toxicol. 1984. Vol. 4. S. 195–208.Hatta K., Miura Y., Asukai N., Hamabe Y. Amnesia from sarin poi-soning // Lancet. 1996. № 9011. Р. 1343.Hatta K., Miura Y., Asukai N., Hamabe Y. Amnesia from sarin poi-soning // Lancet. 1996. № 9011. Р. 1343.Воробьева В.В., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Защитные эффекты метапрота и этомерзола при отравлении карбофосом // Экcпеpиментальная и клиничеcкая фаpмакология. 2012. Т. 75. № 8. С. 25–30.Vorobyova V.V., Zarubina I.V., Shabanov P.D. The protective effects of metaprote and ethomerzol at karbofos intoxication // The experimental and clinical pharmacology. 2012. V. 75. № 8. P. 25-30 (in Russian).Гуляева И.Л. Новые подходы к фармакокоррекции неспецифических составляющих патогенеза токсических поражений: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009.Gulyaeva I.L. The new approaches to the pharmacocorrection of the nonspecific components of the toxic injury pathogenesis. abstract of a thesis… doctor of medical science: 14.00.16, 14.00.25. Tomsk, 2009. 50 p. (in Russian).Гладких В.Д., Белых В.Г., Тимошевский А.А., Чиж И.М. Специальные средства медицинской противохимической и противорадиационной защиты: современное состояние и перспективы развития // Воен.-мед. журн. 2018. Т. 339. № 1. С. 29–36.Gladkikh V.D., Belykh V.G., Timoshevskiy A.A., Chizh I.M. The specific chemical and radiological protection agents: the contemporary state and development prospects // Military medical journal. 2018. V. 339. № 1. P. 29-36 (in Russian).Методы исследований и фармакологической коррекции физической работоспособности человека / Под ред. Ушакова И.Б. М.: Медицина, 2008.The methods of research and pharmacological correction of the human physical working capacity // under the editorship of I.B. Ushakov. M.: Medicine, 2008. 104 p. (in Russian).Catalani V., Prilutskaya M., Al-Imam A. et al. Octodrine: New questions and challenges in sport supplements // Brain Sci. 2018. V. 8. № 2. Р. E34.Catalani V, Prilutskaya M, Al-Imam A, Marrinan S, Elgharably Y, Zloh M, Martinotti G, Chilcott R, Corazza O. Octodrine: New Questions and Challenges in Sport Supplements // Brain Sci. 2018. Vol. 8. № 2. Р. E34.Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников И.И. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000.Volchegorskiy I.A., Dolgushin I.I. The experimental simulation and laboratory assessment of the adaptive body reactions. Chelyabinsk, 2000. 167 p. (in Russian).Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid de-rivatives with hydroxylamine, and its analytical application // J. Biol. Chem. 1949. V. 180. № 1. P. 249–261.Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid de-rivatives with hydroxylamine, and its analytical application // J. Biol. Chem. 1949. V. 180. № 1. P. 249-61.Зубов Н.Н., Кувакин В.И. Методы статистического анализа данных в медицине и фармации / Под ред. Зубова Н.Н. СПб., 2017.Zubov N.N. Kuvakin V.I. Statistical data analysis methods in medicine and pharmacy // Ed. N.N. Zubov. St.Petersburg, 2017. 216 p. (in Russian).Мышкин В.А., Савлуков А.И., Гуляева И.Л. Коррекция нарушений прооксидантно-антиоксидантного равновесия после тяжелых острых отравлений (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. 2007. Т. 3. № 5–6. С. 69–74.Myshkin V.A., Savlukov A.I., Gulyaeva I.L. The correction of prooxidant-antioxidant balance disorder after the severe acute poisoning (experimental study) // General resuscitation science. 2007. V. 3. № 5-6. P. 69–74 (in Russian).Мурзаева С.В., Абрамова М.Б., Попова И.И. и др. Влияние гипоксена на биоэнергетические процессы в митохондриях и активность АТФ-чувствительного калиевого канала // Биофизика. 2010. Т. 55. № 5. С 814–821.Murzaeva S.V., Abramova M.B., Popova I.I., Gritsenko E.N., Mironova G.D., Lezhnev E.I. The hypoxenum effect on the biological combustion processes in mitochondria and activity of the ATPsensitive potassium channel. // Biophysics. 2010. V. 55. № 5–6. P. 814-821 (in Russian).Гришина Е.В., Хаустова Я.В., Маевский Е.И. Торможение Са-индуцируемого выхода кальция из митохондрий антиоксидантами фенольного ряда, обладающими противоишемическим действием // Биологические мембраны. 2009. Т. 26. № 6. С. 505– 513.Grishina E.V., Khaustova Ya.V., Maevskiy E.I. The inhibition of Ca-inductible outlet of calcium from mitochondria by the phenolic series antioxidants, capable of anti-ischemic action // Biologic membranes. 2009. V. 26. № 6. P. 505–513 (in Russian).Косенко Е.А., Абрамова М.Б., Венедиктова Н.И. и др. Медикамент гипоксен – новый ингибитор митохондриального дыхания и митохондриальных дегидрогеназ // Известия РАН. Серия биологическая. 2010. № 4. С. 411–416.Kosenko E.A., Abramova M.B., Venediktova N.I., Popova I.I., Kaminskiy Yu.G. The medicine hypoxen – new inhibitor of mitochondrial breathing and mitochondrial dehydrogenase // Proceedings of the Russian Academy of Sciences. Biological series. 2010. № 4. P. 411-416 (in Russian).Ганапольский В.П., Власов А.А. Применение гипоксена в качестве метеоадаптогена у здоровых добровольцев при восхождении на Эльбрус// Психофармакология и биологическая наркология. 2008. Т 8. № 3-4. С. 2463–2468.Ganapolskiy V.P., Vlasov A.A. The application of hypoxen as a meteoadaptogen with healthy volunteers during Elbrus ascent // Psychopharmacology and biological narcology. 2008. V. 8. № 3-4. P. 2463-2468 (in Russian).Фомичев А.В., Василюк В.Б., Сосюкин А.Е. Опыт применения препарата «гипоксен» для коррекции функционального состояния эндотелиальных клеток у лиц, занятых на работах с фосфорорганическими соединениями // Medline.ru. 2015. Т. 15. С. 577–586.Fomichev A.V., Vasilyuk V.B., Sosyukin A.E. The experience of application of drug «hypoxen» for correction of functional state of endotheliocytes with persons employed in works with organophosphorous compounds. Medline.ru. 2015. V. 15. P. 577-586 (in Russian).Баулин С.И., Рогачева С.М., Афанасьева С.В. Изучение влияния фармацевтических препаратов на физическую работоспособность // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 5. С. 586-589.Baulin S.I., Rogacheva S.M., Afanasieva S.V. The researches of pharmaceuticals effect on the physical working capacity // The bulletin of the experimental biology and medicine. 2013. V. 155. № 5. P. 586-589 (in Russian).Горбунова А.А., Киреев С.Ю., Рашевская И.В. Мельдоний: связь строения, структуры и свойств // Вестник Пензенского государственного университета. 2017. № 2 (17). С. 92–99.Gorbunova A.A., Kireev S.Yu., Rashevskaya I.V. Meldonium: the relationship of structure, structure and properties // Bulletin of Penza State University. 2017. № 2 (17). P. 92–99 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.