nbsprotВестник войск РХБ защитыJournal of NBC Protection Corps2587-57283034-279127 Научный центр10.35825/2587-5728-2020-4-2-177-188zhwrqqnbsprot-109Research ArticleИСТОРИЧЕСКИЙ АРХИВHISTORICAL ARCHIVEИстория зарубежных исследований отсроченной нейротоксичности, вызванной фосфорорганическими соединениямиHistory of Foreign Studies of Organophosphate Induced Delayed NeuropathyИноземцевВ. А.InozemtsevV. A.

Иноземцев Валерий Александрович. Начальник института, доктор военных наук

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Valeriy Alexandrovich Inozemtsev. Head of Institute, Doctor of Military Sciences

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

НельгаИ. А.NelgaI. A.

Нельга Игорь Аликович. Начальник управления, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Igor Alikovich Nelga. Head of Department, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

МедвецкийИ. В.MedvetskyI. V.

Медвецкий Игорь Викторович. Начальник отдела, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Igor Viktorovich Medvetsky. Head of Department, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

КомиссаренкоС. А.KomissarenkoS. A.

Комиссаренко Сергей Анатольевич. Ведущий научный сотрудник управления, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Sergey Anatolievich Komissarenko. Leading Researcher, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ЗлобинА. В.ZlobinA. V.

Злобин Александр Владимирович. Заместитель начальника отдела, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Alexander Vladimirovich Zlobin. Deputy Head of Department, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ТретьяковС. В.TretyakovS. V.

Третьяков Сергей Вадимович. Старший научный сотрудник, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Sergey Vadimovich Tretyakov. Senior Researcher, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

ШерстюкА. В.SherstyukA. V.

Шерстюк Артем Валерьевич. Старший научный сотрудник, кандидат химических наук.

412918, г. Вольск-18, Краснознаменная, д. 1

Artem Valerievich Sherstyuk. Senior Researcher, Candidate of Chemical Sciences.

Krasnoznamennaya Street 1, Volsk-18, Saratov Region 412918

33cnii-ito@mil.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Establishment «33 Central Scientific Research Test Institute» of the Ministry of Defenсe of the Russian FederationRussian Federation20201906202042177188Copyright © Иноземцев В.А., Нельга И.А., Медвецкий И.В., Комиссаренко С.А., Злобин А.В., Третьяков С.В., Шерстюк А.В., 20202020Иноземцев В.А., Нельга И.А., Медвецкий И.В., Комиссаренко С.А., Злобин А.В., Третьяков С.В., Шерстюк А.В.Inozemtsev V.A., Nelga I.A., Medvetsky I.V., Komissarenko S.A., Zlobin A.V., Tretyakov S.V., Sherstyuk A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.nbsprot.ru/jour/article/view/109

Отдельные фосфорорганические соединения обладают высокой токсичностью и могут быть использованы в качестве боевых отравляющих веществ (ОВ). Однако некоторые классы органических соединений фосфора могут вызывать так называемую отсроченную нейротоксичность. С момента открытия в 1899 г. и до настоящего времени проводятся обширные исследования отсроченной нейротоксичности, вызванной фосфорорганическими соединениями. Массовые отравления жителей США и Марокко в прошлом веке продемонстрировали высокую опасность веществ, вызывающих нейротоксичность, и дали мощнейший толчок исследованиям этого явления. Кроме отсроченных эффектов, некоторые соединения фосфора усиливают действие уже известных боевых ОВ, повышая их токсичность более чем в 10 раз. Исследования в этом направлении ведутся под эгидой оборонных ведомств США, Канады и Нидерландов. Широкое распространение соединений фосфора в различных отраслях промышленности и сельского хозяйства, длительный скрытый период и необратимость поражений, вызываемых нейротоксичными ФОС, обуславливают их потенциальную угрозу для безопасности Российской Федерации.

Сertain organophosphates are highly toxic and can be used as chemical warfare agents. However, some classes of organic phosphorus compounds can cause so-called delayed neurotoxicity. Since the discovery of this phenomenon in 1899, extensive research has been conducted on delayed neurotoxicity caused by organophosphates. Mass poisoning of residents of the United States and Morocco in the last century demonstrated the high danger of substances that cause neurotoxicity, and gave a powerful impetus to research into this phenomenon. In addition to delayed effects, some phosphorus compounds potentiate the action of already known chemical warfare agents, increasing their toxicity by more than 10 times. Research in this direction is conducted under the auspices of the defense departments of the United States, Canada and the Netherlands. The wide distribution of phosphorus compounds in various industries and agriculture, the long hidden period and the irreversibility of lesions caused by neurotoxic organic phosphorus compounds, cause their potential threat to the security of the Russian Federation.

нейропатическая эстеразаорганические соединения фосфораотсроченная нейротоксичностьсинергизмтриортокрезилфосфатneuropathy target esteraseorganic phosphorus compoundsdelayed neurotoxicitysynergismtri-ortho-cresyl phosphateReferencesНельга И.А., Медвецкий И.В., Злобин А.В. и др. Химическое оружие: история исследования фосфорорганических отравляющих веществ за рубежом // Вестник войск РХБ защиты. 2019. Т. 3. № 2. С. 175–193.Nelga I.A., Medvetsky I.V., Zlobin A.V., et al. Chemical Weapons: History of the Study of Organophosphorus Toxic Agents Abroad // Journal of NBC Protection Corps. 2019. V. 3. № 2. P. 175–193 (in Russian).Lorot C. Les Combinaisons de la Creosote dans le Traitement de la Tuberculose Pulmonaire. These de Paris, 1899.Lorot C. Les Combinaisons de la Creosote dans le Traitement de la Tuberculose Pulmonaire. These de Paris, 1899.Timperley C.M. Best Synthetic Methods: Organophosphorus (V) chemistry. London: Academic Press, 2015.Timperley C.M. Best Synthetic Methods: Organophosphorus (V) chemistry. London: Academic Press, 2015.Smith M.I., Elove E., Valaer P.J. Jr., et al. Pharmacological and chemical studies of the cause of socalled Ginger Paralysis // Public Health Reports. 1930. V. 45. № 30. P. 1703–1716.Smith M.I., Elove E., Valaer P.J. Jr., et al. Pharmacological and chemical studies of the cause of socalled Ginger Paralysis // Public Health Reports. 1930. V. 45. № 30. P. 1703–1716.Smith H.V., Spalding J.M.K. Outbreak of paralysis in morocco due to ortho-cresyl phosphate poisoning // Lancet. 1959. V. 274. № 7110. P. 1019–1021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(59)91486-2Smith H.V., Spalding J.M.K. Outbreak of paralysis in morocco due to ortho-cresyl phosphate poisoning // Lancet. 1959. V. 274. № 7110. P. 1019–1021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(59)91486-2Abou-Donia M. Organophosphorus esterindused chronic neurotoxicity // J. Occup. Health Safety. 2005. V. 21. № 5. P. 408–432.Abou-Donia M. Organophosphorus esterindused chronic neurotoxicity // J. Occup. Health Safety. 2005. V. 21. № 5. P. 408–432.Wexler P. Enciclopedia of toxicology. Bethesda: Academic Press, 2014.Wexler P. Enciclopedia of toxicology. Bethesda: Academic Press, 2014.Вредные вещества в промышленности. Справочник в трех томах, Т. 3 Неорганические и элементорганические соединения. Л.: Химия, 1977.Harmful Substances in Industry. The Reference Book in Three Volumes. V. 3. Inorganic and Elementorganic Compaunds. Leningrad: Chimiya, 1977 (in Russian).Johnson M.K. Delayed neurotoxic action of some organophosphorus compounds // Br. Med. Bull. 1969. V. 25. № 3. Р. 231–235.Johnson M.K. Delayed neurotoxic action of some organophosphorus compounds // Br. Med. Bull. 1969. V. 25. № 3. Р. 231–235.Johnson M.K. A phosphorylation site in brain and the delayed neurotoxic effect of some organophosphorus compound // Biochem J. 1969. V. 111. P. 487–495.Johnson M.K. A phosphorylation site in brain and the delayed neurotoxic effect of some organophosphorus compound // Biochem J. 1969. V. 111. P. 487–495.Johnson M.K. The delayed neurotoxic effect of some organophosphorus compound // Biochem. J. 1969. V. 114. P. 711–717.Johnson M.K. The delayed neurotoxic effect of some organophosphorus compound // Biochem. J. 1969. V. 114. P. 711–717.Chemnitius B.J.M., Haselmeyer K.H., Zech R. Neurotoxic esterase identification of two isoenzymes in hen // Arch. Toxicol. 1983. V. 53. P. 235–244.Chemnitius B.J.M., Haselmeyer K.H., Zech R. Neurotoxic esterase identification of two isoenzymes in hen // Arch. Toxicol. 1983. V. 53. P. 235–244.Прозоровский В.Б., Чепур С.В. Новые данные о несинаптических (дистантных) эффектах фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы // Токсикологический вестник. 2001. № 4. C. 2–7.Prozorovsky V.B., Chepur S.V. New Data on Non-Synaptic (Distant) Effects of Organophosphorus Inhibitors of Cholincsterase (Literature Review) // Toxicological review. 2001. № 4. Р. 2–7 (in Russian).Johnson M.K. Organophosphorus esters causing delayed neurotoxic effect // Arch. Toxicol. 1975. V. 34. P. 259–288.Johnson M.K. Organophosphorus esters causing delayed neurotoxic effect // Arch. Toxicol. 1975. V. 34. P. 259–288.Шрадер Г. Новые фосфорорганические инсектициды. М.: Мир, 1965.Schrader G. New Organophosphorus Insecticides. Мoscow: Mir, 1965.Francis B.M., Metcalf R.L., Fisher S.W. Response of laboratory rodents to selected avian delayed neurotoxicants // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1983. V. 12. P. 731–738.Francis B.M., Metcalf R.L., Fisher S.W. Response of laboratory rodents to selected avian delayed neurotoxicants // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1983. V. 12. P. 731–738.Eto M., Casida J.E., Eto T. Hydroxylation and cyclization reactions involved in the metabolism of triocresyl phosphate // Biochem. Pharmacol. 1962. V. 11. P. 337–352.Eto M., Casida J.E., Eto T. Hydroxylation and cyclization reactions involved in the metabolism of trio- cresyl phosphate // Biochem. Pharmacol. 1962. V. 11. P. 337–352.Александров В.Н., Емельянов В.И. Отравляющие вещества. М.: «Воениздат», 1990.Aleksandrov V.N., Yemelyanov V.I. Toxic Substances, Мoscow: Military Publishing, 1990 (in Russian).Casida J.E., Eto M., Baron R.L. Biological activity of tri-o-cresy phosphate metabolite // Nature. 1961. V. 191. P. 1396–1397.Casida J.E., Eto M., Baron R.L. Biological activity of tri-o-cresy phosphate metabolite // Nature. 1961. V. 191. P. 1396–1397.Polak R.L., Cohen E.M. The influence of triorthocresylphosphate on the distribution of 32P in the body of the rat after the injection of 32P-sarin // Biochem. Pharm. 1969. V. 18. P. 813–820.Polak R.L., Cohen E.M. The influence of triorthocresylphosphate on the distribution of 32P in the body of the rat after the injection of 32P-sarin // Biochem. Pharm. 1969. V. 18. P. 813–820.McKay D.H., Jardine R.V., Adie P.A. The synergistic action of 2-(o-cresyl)-4H-1,3,2-benzodioxaphosphorin-2-oxide with soman and physostigmine // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1971. V. 20. P. 474–479.McKay D.H., Jardine R.V., Adie P.A. The synergistic action of 2-(o-cresyl)-4H-1,3,2- benzodioxaphosphorin-2-oxide with soman and physostigmine // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1971. V. 20. P. 474–479.Bošković В. The influence of 2-(o-cresyl)-4H-1,3,2-benzodioxa-phosphorin-2-oxbde (CBDP) on organophosphate poisoning and its therapy // Arch. Toxicol. 1979. V. 42. P. 207–216.Bošković В. The influence of 2-(o-cresyl)- 4H-1,3,2-benzodioxa-phosphorin-2-oxbde (CBDP) on organophosphate poisoning and its therapy // Arch. Toxicol. 1979. V. 42. P. 207–216.Jokanović M. Role of carboxylesterase in soman, sarin and tabun poisoning in rats // Pharm. Toxicol. 1989. V. 65. P. 181–184.Jokanović M. Role of carboxylesterase in soman, sarin and tabun poisoning in rats // Pharm. Toxicol. 1989. V. 65. P. 181–184.Clement J.G. Importance of aliesterase as a detoxication mechanism for soman (pinacolylmethyl phosphonofluoridate) in mice // Biochem. Pharmacol. 1984. V. 33. № 23. P. 3807–3811.Clement J.G. Importance of aliesterase as a detoxication mechanism for soman (pinacolylmethyl phosphonofluoridate) in mice // Biochem. Pharmacol. 1984. V. 33. № 23. P. 3807–3811.Due A.H. Effect of pretreatment with CBDP on toxicocinetics of soman stereoisomers in rats and guinea pigs // Arch. Toxicol. 1993. V. 67. P. 706–711.Due A.H. Effect of pretreatment with CBDP on toxicocinetics of soman stereoisomers in rats and guinea pigs // Arch. Toxicol. 1993. V. 67. P. 706–711.Haley R.W., Billecke S., LaDu B.N. Association of low PON1 type Q (type A) arylesterase activity with neurologic symptom complexes in Gulf War veterans // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. V. 157. P. 227–233.Haley R.W., Billecke S., LaDu B.N. Association of low PON1 type Q (type A) arylesterase activity with neurologic symptom complexes in Gulf War veterans // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. V. 157. P. 227–233.Mackness B., Mackness M.I., Arrol S., et al. Effect of the molecular polymorphisms of human paraoxonase (PON1) on the rate of hydrolysis of paraoxon // Brit. J. Pharmacol. 1997. V. 122. P. 265–268.Mackness B., Mackness M.I., Arrol S., et al. Effect of the molecular polymorphisms of human paraoxonase (PON1) on the rate of hydrolysis of paraoxon // Brit. J. Pharmacol. 1997. V. 122. P. 265–268.Crouzier D., LeCrom V.B., Four E., et al. Disruption of mice sleep stages induced by low doses of organophosphorus compound soman // Toxicol. 2004. V.199. P. 59–71.Crouzier D., LeCrom V.B., Four E., et al. Disruption of mice sleep stages induced by low doses of organophosphorus compound soman // Toxicol. 2004. V. 199. P. 59–71.Jalali N., Balali-Mood M., Jalali I., Shakeri M.T. Electrophysiological changes in patients with acute organophosphorous pesticide poisoning // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010. V. 108. P. 251–255.Jalali N., Balali-Mood M., Jalali I., Shakeri M.T. Electrophysiological changes in patients with acute organophosphorous pesticide poisoning // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010. V. 108. P. 251–255.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.